100 мл раствора содержат

активные вещества: ипратропия бромида моногидрат 26,1 мг

(эквивалентно ипратропия бромида безводному 25.0 мг),

фенотерола гидробромид 50,0 мг,

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат дигидрат, натрия хлорид, кислота хлороводородная концентрированная, вода очищенная.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции в дыхательных путях осаждается от 10 до 39% дозы. Часть дозы, осаждающейся в легких, быстро достигает системного кровотока (в течение нескольких минут), а количество действующего вещества, остающегося в ротовой полости, попадает постепенно в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).

Таким образом, системное воздействие определяется как пероральной, так и легочной биодоступностью.

Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента по отдельности.

Фенотерола гидробромид

Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфат конъюгатов. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая, около 1.5%. После ингаляции примерно 1% вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола в моче за 24 часа. Согласно этим данным, общая системная биодоступность вдыхаемых доз фенотерола гидробромида составляет 7%. Связь с белками плазмы крови – около 40%. Общий клиренс фенотерола составляет 1.8 л/мин, а почечный клиренс – 0.27 л/мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общая экскреция с мочой за 48 часов – 39% дозы, через ЖКТ – 40.2% дозы.

Ипратропия бромид

Совокупная почечная экскреция ипратропия бромида за сутки составляет от 3 до 13%. Общая системная биодоступность - от 7 до 28%. Связь с белками плазмы крови - менее 20%. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Терминальный период полувыведения – около 1.6 ч. Общий клиренс - 2.3 л/мин, почечный клиренс - 0.9 л/мин. Совокупная почечная экскреция за 6 дней – 3.2%, через ЖКТ – 69.4%. Период полувыведения составляет 3.6 ч. Связывание основных метаболитов в моче с мускариновым рецептором весьма незначительно.

Фармакодинамика

Беродуал^® – комбинированный препарат, состоящий из двух бронходилатирующих компонентов: ипратропия бромид (оказывающий антихолинергическое действие) и фенотерола гидробромид (бета₂-адреномиметик).

Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония и обладает антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропий тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из окончания блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са⁺⁺, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладкой мускулатуре бронхов. Высвобождение Са⁺⁺ опосредуется системой вторичных медиаторов, представленных инозитол трифосфатом и диацилглицерином.

Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, локализованным действием, а не системным.

Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета₂-адренорецепторы в терапевтических дозах. При более высоких дозах он способен стимулировать бета₁-адренорецепторы. Связывание с бета₂-адренорецепторами активирует аденилатциклазу при участии стимулирующего G_s-белка.

Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию активируемых кальцием калиевых каналов.

Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, и предотвращает развитие бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол ингибирует высвобождение бронхосуживающих и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Применение доз фенотерола (0.6 мг) увеличивает мукоцилиарный клиренс.

При использовании более высоких доз замедляется сократимость матки, наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, которая обусловлена повышенным потреблением ионов К⁺ скелетной мускулатурой. Бета-адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений являются следствием влияния фенотерола на сосуды, стимуляции бета₂-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета₁-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при использовании высоких доз. Наиболее часто наблюдаемым эффектом воздействия бета-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов, системное воздействие бета-агонистов может привести к развитию устойчивости.

При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола, бронходилатирующий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Два активных вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект в отношении мускулатуры бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся спазмом дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется очень низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование препарата и способствует уменьшению нежелательных реакций.

Профилактика и симптоматическое лечение приступов удушья при заболеваниях, сопровождающихся хронической обструкцией дыхательных путей:

- аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма, бронхиальная астма физического напряжения, хроническая обструктивная болезнь легких, а также хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой.

Если требуется долгосрочное применение лекарственного препарата, его всегда следует сочетать с противовоспалительным лечением.

- повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и/или

ипратропия бромиду, атропиноподобным веществам или другим

компонентам препарата

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

- тахиаритмия

Систематическое совместное применение лекарственного средства Беродуал^® с другими антихолинергическими средствами не изучалось, в этой связи, не рекомендуется совместное их применение.

Совместное применение следующих препаратов/классов препаратов может повлиять на эффект препарата Беродуал^®:

■ Усиление эффекта и/или повышение риска побочных действий:

- другие бета-адренергические препараты (при любом способе применения);

- другие антихолинергические препараты (при любом способе применения);

- производные ксантина, например, теофиллин;

- противовоспалительные средства (кортикостероиды);

- ингибиторы моноаминоксидазы;

- трициклические антидепрессанты;

- галогенированные углеводородные анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). В частности, эти средства могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

■ Ослабление эффекта:

- одновременное применение бета-адреноблокаторов.

■ Другие возможные взаимодействия:

При сопутствующей терапии производными ксантина, глюкокортикостероидами, а также диуретиками, возможно усугубление гипокалиемии, индуцированной бета₂-агонистами. Это следует учитывать, в особенности при лечении пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.

Гипокалиемия может усугубить предрасположенность к аритмии у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усугублять влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При прямом попадании в глаза распыленного ипратропия бромида (как отдельно, так и в сочетании с бета₂-агонистом), возрастает риск острого приступа глаукомы.

В случае возникновения острой, стремительно усиливающейся одышки пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Подобно другим препаратам для ингаляций, применение препарата Беродуал^® может привести к парадоксальному бронхоспазму, угрожающему жизни. При развитии парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал^® следует немедленно прекратить и заменить его альтернативным лечением.

Препарат Беродуал^® следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, особенно при использовании доз выше рекомендованных, при следующих патологических состояниях:

- недостаточно контролируемый сахарный диабет,

- недавно перенесенный инфаркт миокарда,

- миокардит,

- тяжелые органические поражения сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии),

- гипертиреоз,

- феохромоцитома.

Симпатомиметические средства, в том числе Беродуал^®, могут влиять на сердечно-сосудистую систему. Имеются данные, свидетельствующие о редких случаях развития ишемии миокарда, связанной с приемом бета-агонистов. Пациенты с сопутствующими тяжелыми заболеваниями сердца (напр. ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающие препарат Беродуал^®, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или других симптомов ухудшения состояния, связанных с заболеванием сердца. Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, так как они могут быть либо респираторного, либо сердечного происхождения.

Препарат Беродуал^®, как и другие антихолинергические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов с:

- предрасположенностью к закрытоугольной глаукоме,

- имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (напр., гиперплазией предстательной железы или контрактурой шейки мочевого пузыря),

- почечной недостаточностью,

- печеночной недостаточностью.

Имеются отдельные сообщения об офтальмологических осложнениях таких, как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль при попадании в глаза ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бета₂-адренорецепторов).

Пациентов следует подробно проинструктировать в отношении правил использования препарата Беродуал^®. Необходимо соблюдать осторожность, не допуская попадания препарата в глаза.

Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть:

- боль и дискомфорт в глазах,

- затуманенное зрение,

- наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света,

- покраснение глаз вследствие конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы.

При развитии любой комбинации данных симптомов следует начать лечение миотическими каплями и немедленно проконсультироваться с врачом.

Пациенты с муковисцидозом, получающие ингаляционные антихолинергетики, более склонны к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта. Эти явления разрешаются при прекращении терапии препаратом.

Продолжительное использование

- пациентам с бронхиальной астмой следует использовать Беродуал^® только по мере необходимости. Пациентам с легкой степенью ХОБЛ лечение по требованию (в зависимости от наличия симптомов) может быть предпочтительнее регулярного использования

- добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления верхних дыхательных путей и профилактики ухудшения заболевания целесообразно в отношении больных с бронхиальной астмой и глюкокортикостероид-зависимой ХОБЛ.

Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета₂-агонисты, таких как Беродуал^®, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета₂-агонистов, в частности препарата Беродуал^®, в течение длительного времени, не только не целесообразно, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Имеются сообщения о ряде случаев повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также смертельных исходов при длительном лечении бронхиальной астмы высокими и избыточно высокими дозами ингаляционных бета₂-симпатомитетиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь в данном случае не разъяснена. Недостаточная противовоспалительная терапия, возможно, играет ключевую роль.

Другие симпатомиметические бронхорасширяющие средства следует назначать одновременно с препаратом Беродуал^® только под медицинским наблюдением.

Избыточная терапия бета₂-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии. При исходно низких уровнях калия рекомендуется контролировать уровень калия в крови.

Возможно повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

После применения препарата Беродуал^® возможны реакции гиперчувствительности немедленного типа, о чем свидетельствуют редкие случаи возникновения крапивницы, отека Квинке, высыпаний, бронхоспазма, отека ротоглотки и других аллергических реакций.

Данный лекарственный препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдедата дигидрат. При вдыхании эти компоненты могут вызывать развитие бронхоспазма у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Применение препарата Беродуал^® может привести к положительным результатам допинг-проб.

Фертильность, беременность и период лактации

Беременность

Фенотерол или ипратропий не вызывает развития побочных реакции при беременности. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов во время беременности. Следует учитывать возможность ингибирующего влияния препарата Беродуал^® на сократительную деятельность матки. Применение бета₂-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может привести к нежелательным явлениям у новорожденного (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы, гипокалиемия).

Период лактации

Фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия бромида такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат Беродуал^® кормящим женщинам.

Фертильность

Клинические данные о влиянии на фертильность при комбинированном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, а также каждого из двух компонентов, отсутствуют. Однако данные доклинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.

Тем не менее, необходимо информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, расширение зрачка и ухудшение остроты зрения во время приема препарата Беродуал^®. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. В случае появления у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как управление транспортным средством или работа, требующая точной координации движений и быстроты психомоторных реакций.

Только для ингаляции с использованием небулайзера

Лечение следует начинать и проводить под медицинским наблюдением, в условиях стационара. После консультации врача пациентам может быть рекомендовано лечение на дому в случаях, когда низкая доза быстродействующего бронхорасширяющего средства из группы бета-адреномиметиков, оказалась недостаточной для облегчения симптомов обструкции. Также раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам в случае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или при необходимости применения более высоких доз.

Лечение следует всегда начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально и регулировать в соответствии с тяжестью острого приступа. При достаточном снижении симптомов введение препарата следует прекратить.

Раствор для небулайзера предназначен для ингаляции при использовании соответствующего устройства для распыления; прием раствора внутрь запрещается.

Для применения рекомендуемую дозу препарата Беродуал^® раствор для ингаляций необходимо развести физиологическим раствором (0,9%) до объема 3–4 мл. Ингаляцию разведенным и готовым к применению раствором следует проводить до достижения достаточного облегчения симптомов.

Перед каждым применением необходимо готовить свежий разведенный и готовый к употреблению раствор. Ингаляцию разведенным и готовым к применению раствором следует проводить сразу же после его приготовления; любые остатки разбавленного раствора необходимо вылить. Необходимо соблюдать инструкции, содержащиеся в руководстве пользователя ингаляционного устройства.

Рекомендуется применять распыляемый раствор через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать небулайзерную маску соответствующего размера.

Пациентов, предрасположенных к приступам глаукомы, следует предупредить о необходимости уделять особое внимание защите глаз.

Раствор для ингаляций можно применять, используя различные коммерчески доступные небулайзеры. Действие препарата на легкие и его системное действие зависят от используемого небулайзера, и в зависимости от эффективности устройства могут оказаться сильнее, чем при использовании дозированного аэрозоля.

Рекомендуются следующие дозы:

Взрослые и подростки старше 12 лет:

Для экстренного лечения приступов бронхиальной астмы в зависимости от тяжести острого приступа следует выполнить 10–25 ингаляций (1,0–2,5 мл) препарата, разведя его физиологическим раствором до объема 3–4 мл.

В исключительных, особо тяжелых случаях, можно выполнить до 40 ингаляций (4 мл) препарата, разведя его физиологическим раствором до объема 3–4 мл.

Для целевой профилактики бронхиальной астмы физического напряжения или предполагаемого контакта с аллергеном следует выполнить 1–2 ингаляций (0,1–0,2 мл) препарата Беродуал^®, разведенного 2–3 мл физиологического раствора. По возможности это необходимо сделать за 10–15 минут до указанных событий.

Дети 6–12 лет:

Для экстренного лечения приступов бронхиальной астмы в зависимости от тяжести приступов и возраста следует выполнить 5–20 ингаляций (0,5–2,0 мл) препарата Беродуал^®, разведя его физиологическим раствором до объема 3–4 мл.

Для целевой профилактики бронхиальной астмы физического напряжения или предполагаемого контакта с аллергеном следует выполнить 1–2 ингаляции (0,1–0,2 мл) препарата, разведенного в 2–3 мл физиологического раствора. По возможности это необходимо сделать за 10–15 минут до указанных событий.

Дети в возрасте до 6 лет:

Поскольку для данной возрастной группы информация ограничена, рекомендуется использовать следующие дозы (только под наблюдением врача!):

1 ингаляция (0,1 мл) на кг массы тела, максимально до 5 ингаляций (0,5 мл), после разведения физиологическим раствором до объема 3–4 мл.

Инструкция по применению

Для применения рекомендуемую дозу препарата Беродуал^® раствор для ингаляций необходимо разбавлять физиологическим раствором (0,9 %) до конечного объема, составляющего 3-4 мл.

Ингаляцию готовым к применению раствором следует проводить сразу же после его приготовления. По возможности ингаляцию следует проводить в положении сидя или стоя. Необходимо соблюдать инструкции по эксплуатации ингаляционного устройства.

1. Для применения раствора держите флакон под углом и полностью нажмите на дозирующую головку указательным пальцем

2. При использовании устройства в первый раз нажмите насос несколько раз, чтобы обеспечить отсутствие воздуха в системе. Утилизируйте первую поданную порцию жидкости.

3. Когда уровень жидкости во флаконе уменьшится, следует расположить флакон так, чтобы трубка дозатора находилась в растворе

Это гарантирует использование раствора полностью, за исключением остаточного количества, которое остается в дозаторе по причине технических ограничений.

Как только в остаточное количество начнет попадать воздух, точное дозирование станет невозможным; поэтому оставшийся раствор следует утилизировать.

Продолжительность ингаляции можно контролировать с помощью объема разбавления.

Пациентам следует продемонстрировать правильное использование раствора Беродуал^®. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания в глаза раствора. Ингаляция раствором для небулайзера должна проводиться с использованием мундштука. При отсутствии мундштука следует использовать небулайзерную маску правильно подобранного размера. Пациентов, предрасположенных к развитию глаукомы, следует проинструктировать о необходимости особенно тщательно заботиться о защите глаз.

Симптомы: в зависимости от степени передозировки, могут возникать те или иные из следующих побочных явлений, характерных для бета₂-адренергетиков: покраснение кожи лица, головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия вплоть до шока, повышение кровяного давления, беспокойство, боль в груди, возбуждение; возможны также экстрасистолия и сильный тремор, в особенности пальцев рук, но также и всего тела. Может возникать гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе на тошноту и рвоту, особенно в случае передозировки при пероральном приеме препарата. Метаболический ацидоз и гипокалиемия могут наблюдаться при применении фенотерола в более высоких дозах, чем рекомендовано. Симптомы передозировки ипратропия бромидом (сухость во рту, нарушение аккомодации зрения), выражены слабо, что объясняется очень низкой системной доступностью ингаляционного ипратропия.

Лечение: лечение препаратом Беродуал^® необходимо прекратить.

Следует проводить кислотно-щелочной и электролитный мониторинг. Рекомендуется применение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях – интенсивной терапии с возможной госпитализацией.

В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов, предпочтительно бета₁-селективных адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, в связи с опасностью развития тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу.

Подобно всем лекарственным препаратам, Беродуал^® может вызывать нежелательные эффекты.

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета-адренергических свойств препарата Беродуал^®.

Побочные действия определялись со следующей частотой:

Очень часто (>1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 –

<1/100), редко (≥1/10,000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Часто

- кашель

Нечасто

- повышенная возбудимость

- головная боль, тремор, головокружение

- тахикардия, учащенное сердцебиение

- фарингит, дисфония

- рвота, тошнота, сухость во рту

- повышение кровяного давления (систолического)

Редко

- анафилактические реакции*, гиперчувствительность*

- гипокалиемия*

- тревожное возбуждение, психические расстройства

- глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение

аккомодации*, расширение зрачка*, ухудшение остроты зрения*, боль в

глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, гало (наличие в поле

зрения радужных кругов вокруг источника света)*

- аритмия, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*,

ишемия миокарда*

- бронхоспазм, раздражение в горле, отек глотки, ларингоспазм*,

парадоксальный бронхоспазм (в результате ингаляции) *, сухость в

горле*

- стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**,

диарея, запор*, отек полости рта*, изжога

- крапивница, кожная сыпь, зуд, отек Квинке*, петехии, гипергидроз*

- мышечная слабость, мышечные спазмы, боль в мышцах

- задержка мочи

- снижение кровяного давления (диастолического), тромбоцитопения

Очень редко

- повышение уровня глюкозы в крови

Неизвестно

- гиперактивность

* Эти побочные действия не наблюдались в рамках клинических исследований. Расчет основан на верхнем пределе 95% доверительного интервала, рассчитанного из совокупности пациентов, получивших терапию препаратом Беродуал^® (3/4968 = 0,0006, что соответствует категории «редко»).

** При лечении ингаляционными антихолинергетиками (такими, как содержащиеся в препарате Беродуал^®) возможны нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, в особенности у пациентов с муковисцидозом.

При лечении препаратом Беродуал^®, как и при любой другой ингаляционной терапии, также могут возникать признаки местного раздражения. В рамках клинических исследований чаще всего регистрировались такие побочные действия, как кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического давления, а также повышенная возбудимость.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Использовать в течение 6 месяцев после вскрытия. Не применять по истечении срока годности