Одна таблетка содержит

активное вещество      -        бисопролола фумарат  2,5 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат 94,7 % - 98,3 %, повидон 3 % - 4 %), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон, магния стеарат,

состав оболочки:                     титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза), тальк.

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых.

- лечение стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка в дополнение к ингибиторам ангиотензинконвертирующего фермента, диуретикам, и, при необходимости, сердечным гликозидам

• гиперчувствительность к бисопрололу или любому из вспомогательных веществ
• острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным действием
• кардиогенный шок
• атриовентрикулярная блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора)
• синдром слабости синусового узла
• синоатриальная блокада
• симптоматическая брадикардия
• симптоматическая гипотензия
• тяжёлые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни лёгких
• тяжёлые формы окклюзионной болезни периферических артерий или тяжёлые формы синдрома Рейно
• нелеченная феохромоцитома
• метаболический ацидоз
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП) – лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
• период кормления грудью
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом должно начинаться с проведения специальной фазы титрования (постепенного повышения дозы).

Лечение бисопрололом нельзя прерывать внезапно (если только к этому нет явных показаний), особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), так как это может привести к временному ухудшению течения заболевания сердца.

На начальных этапах лечения бисопрололом и при прекращении терапии препаратом пациенты нуждаются в постоянном мониторинге.

В настоящее время недостаточно опыта применения бисопролола у пациентов с сердечной недостаточностью и следующими сопутствующими заболеваниями / состояниями:

• инсулинозависимый сахарный диабет (тип I)
• нарушение функции почек тяжелой степени
• нарушение функции печени тяжелой степени
• рестриктивная кардиомиопатия
• врожденный порок сердца
• гемодинамически значимое поражение клапанов сердца
• инфаркт миокарда в течение последних 3-х месяцев

Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей)
• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться
• строгая диета
• проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект
• атриовентрикулярная (AV) блокада I степени
• стенокардия Принцметала; наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета₁-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала
• облитерирующие заболевания периферических артерий; может возникнуть усугубление симптомов, особенно в начале терапии
• общая анестезия

У пациентов, получающих общую анестезию, бета-адреноблокаторы уменьшают количество случаев аритмии и ишемии миокарда в период индукции и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется не прекращать терапию бета-адреноблокаторами в периоперационном периоде. Анестезиолог должен знать о терапии бета-адреноблокаторами, так как это может привести к потенциальному взаимодействию с другими лекарственными средствами, появлению брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности к компенсации потери крови. Если необходимо прекратить терапию бисопрололом перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до проведения общей анестезии.

Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется.

Несмотря на то, что кардиоселективные (бета₁) бета-адреноблокаторы могут оказывать меньший эффект на функцию легких по сравнению с неселективными бета- адреноблокаторами, их применения, как и применения других бета-адреноблокаторов, следует избегать у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если только в этом нет явной клинической необходимости. В случае необходимости бисопролол следует применять у таких пациентов с осторожностью. У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы, при этом за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет возникновения новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что может потребовать более высокой дозы бета₂-адреномиметиков.

Пациентам с псориазом, в том числе в анамнезе, следует назначать бета-адреноблокаторы (например, бисопролол) только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.

При лечении бисопрололом симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом должно начинаться с проведения специальной фазы титрования (постепенного повышения дозы). Лечение бисопрололом нельзя прерывать внезапно (если только к этому нет явных показаний), особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), так как это может привести к временному ухудшению течения заболевания сердца. На начальных этапах лечения бисопрололом и при прекращении терапии препаратом пациенты нуждаются в постоянном мониторинге. В настоящее время недостаточно опыта применения бисопролола у пациентов с сердечной недостаточностью и следующими сопутствующими заболеваниями / состояниями: • инсулинозависимый сахарный диабет (тип I) • нарушение функции почек тяжелой степени • нарушение функции печени тяжелой степени • рестриктивная кардиомиопатия • врожденный порок сердца • гемодинамически значимое поражение клапанов сердца • инфаркт миокарда в течение последних 3-х месяцев Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях: • бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей) • сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут маскироваться • строгая диета • проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект • атриовентрикулярная (AV) блокада I степени • стенокардия Принцметала; наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала • облитерирующие заболевания периферических артерий; может возникнуть усугубление симптомов, особенно в начале терапии • общая анестезия У пациентов, получающих общую анестезию, бета-адреноблокаторы уменьшают количество случаев аритмии и ишемии миокарда в период индукции и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется не прекращать терапию бета-адреноблокаторами в периоперационном периоде. Анестезиолог должен знать о терапии бета-адреноблокаторами, так как это может привести к потенциальному взаимодействию с другими лекарственными средствами, появлению брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности к компенсации потери крови. Если необходимо прекратить терапию бисопрололом перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до проведения общей анестезии. Комбинация бисопролола с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется. Несмотря на то, что кардиоселективные (бета1) бета-адреноблокаторы могут оказывать меньший эффект на функцию легких по сравнению с неселективными бета- адреноблокаторами, их применения, как и применения других бета-адреноблокаторов, следует избегать у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если только в этом нет явной клинической необходимости. В случае необходимости бисопролол следует применять у таких пациентов с осторожностью. У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наименьшей возможной дозы, при этом за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет возникновения новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что может потребовать более высокой дозы бета2-адреномиметиков. Пациентам с псориазом, в том числе в анамнезе, следует назначать бета-адреноблокаторы (например, бисопролол) только после тщательной оценки соотношения польза/риск. У пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов. При лечении бисопрололом симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться.

Нерекомендуемые комбинации

Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема оказывают отрицательный эффект на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): может усиливаться эффект на время атриовентрикулярной проводимости и увеличиваться отрицательный инотропный эффект.

Антигипертензивные препараты центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия может избыточно снижать центральный симпатический тонус и может, таким образом, привести к снижению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, а также к вазодилатации. Резкая отмена, особенно перед отменой бета-адреноблокаторов, может увеличить риск «возвратной гипертензии».   

Комбинации, применяемые с осторожностью

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (например, фелодипин и амлодипин): одновременное применение может увеличить риск гипотензии, а также нельзя исключать увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): может усиливаться эффект на время атриовентрикулярной проводимости. 

Местные бета-адреноблокаторы (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системный эффект бисопролола.

Парасимпатомиметики: одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Анестетики: ослабление рефлекторной тахикардии и увеличение риска гипотензии.

Дигиталисные гликозиды: увеличение времени атриовентрикулярной проводимости, снижение частоты сердечных сокращений.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.

Бета-адреномиметики (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих средств.

Симпатомиметики, активирующие как бета-, так и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин): в комбинации с бисопрололом могут проявляться вазоконстрикторные эффекты этих средств, приводя к увеличению артериального давления и усугублению перемежающейся хромоты. Такое взаимодействие больше относится к неселективным бета-блокаторам.

Одновременное применение с антигипертензивными препаратами, а также с препаратами, обладающими способностью снижать артериальное давление (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) может увеличивать риск гипотензии.

Комбинации, которые должны быть обоснованы

Мефлохин: увеличивается риск брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (кроме ингибиторов МАО-B): усиливается гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, а также риск гипертонического кризиса.

Применение бисопролола может приводить к положительным результатам при допинг-контроле. Использование препарата Бипрол в качестве допинг-агента может представлять угрозу здоровью.

Применение в педиатрии

В связи с недостаточностью данных применение препарата Бипрол у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется.

Во время беременности или лактации

Беременность

Некоторые фармакологические эффекты бисопролола могут оказывать негативное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что может привести к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка могут возникнуть такие патологические реакции, как гипогликемия, брадикардия. Если лечение бета-адреноблокатором необходимо, желательно, чтобы это был селективный блокатор бета₁-адренорецепторов.

Бисопролол не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребёнка. В том случае, когда лечение бисопрололом рассматривается в качестве необходимого, следует контролировать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием плода, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода применять альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов; симптомы гипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение первых 3 дней жизни.

Лактация

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется приём препарата Бипрол в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Лактоза

Так как препарат Бипрол содержит лактозу, его не следует назначать при наследственной непереносимости галактозы, дефиците фермента Lapp (ЛАПП) – лактазы, мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Вследствие индивидуальных реакций способность к управлению транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также в случае одновременного употребления алкогольных напитков.

Стандартная схема лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) включает применение ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) или других вазодилататоров (в случае непереносимости ингибиторов АКФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, при необходимости, сердечных гликозидов.

Предварительными условиями для начала лечения препаратом Бипрол являются: стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в течение шести недель; лечение оптимальными дозами препаратов стандартной терапии ХСН; отсутствие изменений в стандартной терапии ХСН в предшествующие две недели.

Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт лечения ХСН.

Во время фазы титрования или после нее могут возникать временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия и брадикардия.

Режим дозирования

Фаза титрования

Начало лечения препаратом Бипрол требует обязательного проведения специальной фазы титрования (подбора дозы) и регулярного врачебного контроля.

Лечение следует начинать с постепенного повышения дозы, согласно представленной ниже схеме:

• 1,25 мг (½ таблетки по 2,5 мг) один раз в сутки в течение 1 недели. Если данная доза хорошо переносится, увеличить дозу до
• 2,5 мг один раз в сутки в течение следующей недели. Если данная доза хорошо переносится, увеличить дозу до
• 3,75 мг один раз в сутки в течение следующей недели. Если данная доза хорошо переносится, увеличить дозу до
• 5 мг один раз в сутки в течение 4-х следующих недель. Если данная доза хорошо переносится, увеличить дозу до
• 7,5 мг один раз в сутки в течение 4-х следующих недель. Если данная доза хорошо переносится, увеличить дозу до
• 10 мг один раз в сутки в качестве поддерживающей дозы.

Максимальная рекомендуемая доза препарата Бипрол при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг один раз в день.

Во время фазы титрования необходим регулярный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления и признаков усугубления течения хронической сердечной недостаточности, которые могут развиться с первого дня применения препарата.

После приёма начальной дозы 1,25 мг (½ таблетки по 2,5 мг) пациента следует наблюдать в течение 4 часов (контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушений проводимости, признаков усугубления течения сердечной недостаточности); при необходимости препарат отменяют.

Корректировка лечения

Каждое увеличение дозы должно осуществляться только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы и стабильного состояния пациента. При сомнительной переносимости и чрезмерном снижении артериального давления дозу увеличивают 1 раз в 4 недели; при этом целевая доза может быть достигнута к 24-й неделе. Если нет возможности достичь целевой дозы, пациент должен получать максимально переносимую дозу. Если пациент плохо переносит максимальную рекомендованную дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы.

В период титрования или поддерживающей терапии могут наблюдаться временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этих случаях рекомендуется сначала провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии (диуретика и/или ингибитора АКФ); при неэффективности этой меры может потребоваться временное снижение, более медленное титрование дозы или отмена препарата Бипрол. Возобновление терапии и/или титрования дозы препарата Бипрол следует рассматривать только после стабилизации состояния пациента.

Не следует допускать внезапного прекращения приёма препарата Бипрол (как и любого бета-адреноблокатора), поскольку возможно развитие синдрома «отмены», который проявляется признаками декомпенсации ХСН. Поэтому отмену и снижение дозы препарата Бипрол следует проводить постепенно, под наблюдением врача, с учётом индивидуальных реакций пациента.

Особые группы пациентов

Дети

В связи с недостаточностью данных применение препарата Бипрол у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Фармакокинетические исследования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением печени или почек отсутствуют. В связи с этим увеличение дозы в данных группах пациентов должно осуществляться с дополнительной предосторожностью.

Метод и путь введения

Внутрь, с небольшим количеством жидкости. Таблетки не следует разжёвывать или растирать в порошок.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат принимают один раз в сутки утром (до завтрака, во время или после него).

Длительность лечения

Препарат Бипрол обычно назначается для долговременной терапии, длительность которой определяется врачом.

Симптомы

При передозировке (например, суточной дозой 15 мг вместо 7,5 мг) сообщалось о развитии атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружении. Как правило, наиболее частыми симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Сообщалось о нескольких случаях передозировки бисопрололом (максимально 2000 мг) у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели.

Индивидуальная чувствительность к высоким разовым дозам бисопролола показывает большой разброс. Пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, будут особенно чувствительны. Поэтому у пациентов с сердечной недостаточностью важно постепенно увеличивать дозу в соответствии с рекомендуемой схемой титрования дозы.

Лечение

В случае передозировки необходимо, прежде всего, прекратить прием препарата и начать поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что бисопролол незначительно выводится при диализе. Основываясь на ожидаемых фармакологических эффектах и рекомендациях для других бета-адреноблокаторов, при необходимости следует принять следующие общие меры:

При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении артериального давления: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов, внутривенное введение глюкагона также может оказать положительное действие.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение изопреналином в виде инфузий. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.

При остром усугублении симптомов сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, таких как бета₂-адреномиметики, и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение (декстрозы) глюкозы.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске приёма очередной дозы примите обычную дозу препарата Бипрол, как только вспомните. Затем примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не следует допускать внезапного прекращения приёма препарата Бипрол (как и любого бета-адреноблокатора), поскольку возможно развитие синдрома «отмены», который проявляется признаками декомпенсации ХСН. Поэтому отмену и снижение дозы препарата Бипрол следует проводить постепенно, под наблюдением врача, с учётом индивидуальных реакций пациента.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению данного препарата, обратитесь за консультацией к врачу или медицинской сестре.

Очень часто

- брадикардия

Часто

- усугубление симптомов сердечной недостаточности

- головокружение, головная боль

- жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, например, тошнота, рвота, диарея, запор

- ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотония

- астения, повышенная утомляемость

Нечасто

- нарушение атриовентрикулярной проводимости

- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе

- мышечная слабость, судороги мышц

- ортостатическая гипотензия

- нарушения сна, депрессия

Редко

- повышение в плазме крови концентрации триглицеридов, повышение активности «печёночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

- потеря сознания

- уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз)

- нарушения слуха

- аллергический ринит

- реакции гиперчувствительности (кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов)

- гепатит

- эректильная дисфункция

- ночные кошмары, галлюцинации

Очень редко

- конъюнктивит

- выпадение волос; бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте

3 года

Не применять по истечении срока годности!