5 мл раствора содержит

Активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида (эквивалентно ципрофлоксацину) 15.0 мг

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия ацетата тригидрат, кислоты уксусной 1 М раствор, маннитол, вода для инъекций

Фармакокинетика

Системное всасывание ципрофлоксацина после местного применения в глаза низкое. Уровни ципрофлоксацина в плазме после 5-дневного местного применения в глаза варьировались от неизмеряемого (< 1.0 нг/мл) до 4.7 нг/мл. Среднее пиковое значение уровня ципрофлоксацина в плазме после местного применения в глаза приблизительно в 450 раз меньше значений, наблюдаемых после перорального приема 250 мг ципрофлоксацина.

После приема внутрь, ципрофлоксацин всасывается быстро и полностью. В значительной степени распределяется в тканях. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 1.7-5.0 л/кг. Связанный белок сыворотки составляет 20-40%. Проникает через плацентарный барьер и распределяется в амниотической жидкости у человека. Обнаруживается в грудном молоке. Период полувыведения ципрофлоксацина из плазмы составляет 3-5 часов. После системного всасывания ципрофлоксацин выводится посредством почечных и внепочечных механизмов. Как ципрофлоксацин так и четыре его основных метаболита выводятся с мочой и калом. Почечный клиренс составляет примерно две трети от общего объема сывороточного клиренса с желчными и фекальными выведениями, что составляет оставшиеся проценты. У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения ципрофлоксацина умеренно увеличивается из-за внепочечных путей элиминации. Точно так же у пациентов с сильно сниженной функцией печени период полувыведения составляет лишь немного больше.

Нет фармакокинетических данных применения в офтальмологии у детей.

У детей с отореей и установленной тимпаностомической трубкой или с перфорацией барабанной перепонки, местное применение ципрофлоксацина в ухо не приводит к значимым концентрациям в плазме при пороге обнаружения 5 нг/мл.

У детей со средним отитом и с установленной тимпаностомической трубкой, пролеченных раствором ципрофлоксацина 3 мг/мл (3 капли три раза в день на протяжении 14 дней), не установлены плазменные концентрации ципрофлоксацина (порог обнаружения 5 нг/мл).

У детей с гнойным отитом с перфорацией барабанной перепонки, пролеченных раствором ципрофлоксацина 2 мг/мл (два раза в день на протяжении 7-10 дней), не установлены плазменные концентрации ципрофлоксацин при пределе количественного определения 5 нг/мл.

При применении лекарственного препарата в соответствии с рекомендуемой дозировкой и продолжительностью лечения не ожидается значительной системной экспозиции.

Фармакодинамика

Механизм действия

Капли глазные(ушные) Форцип содержат ципрофлоксацин, который представляет собой синтетический антибиотик широкого спектра из класса фторхинолонов. Входит в группу хинолонов II-го поколения.

Основной механизм действия ципрофлоксацина это подавление субъединицы А ДНК-гиразы (топоизомеразы типа II), что приводит к расплетению спирали ДНК. Эти изменения приводят к прекращению репликации хромосом и к нарушению деления клеток. Вторичный механизм включает подавление активности топоизомеразы IV, что приводит к разделению двух объединенных молекул ДНК с последующим нарушением репликации клеток.

Доказано, что ципрофлоксацин обладает бактерицидным действием на обеих фазах развития бактерий – на фазе роста и в стационарной фазе. Это является его преимуществом перед другими классами антибиотиков, например, такими как беталактамные антибиотики, которые не обладают бактерицидной активностью в стационарной фазе или в фазе медленного роста.

Пограничные значения

Согласно EUCAST клинические пограничные значения МПК при применении ципрофлоксацина в глаза, следующие:

Staphylococcus spp.               S  ≤ 1 мг/л, R ≥ 1 мг/л

Streptococcus pneumonia        S  ≤0,125 мг/л, R ≥ 2 мг/л

Haemophilus influenza            S  ≤0,5 мг/л, R ≥ 0,5 мг/л

Moraxella catarrhalis              S  ≤0,5 мг/л, R ≥ 0,5 мг/л

Pseudomonas aeruginosa         S  ≤0,5 мг/л, R ≥ 1 мг/л

Согласно EUCAST клинические пограничные значения МПК при применении ципрофлоксацина в уши, следующие:

Staphylococcus spp.                S  ≤ 1 мг/л, R ≥ 1 мг/л

Pseudomonas aeruginosa         S  ≤0,5 мг/л, R ≥ 1 мг/л

Антибактериальный спектр

Инфекции глаз

Обычно чувствительные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium accolens

Corynebacterium auris

Corynebacterium propinguum

Corynebacterium pseudodiphthericum

Corynebacterium striatum

Staphylococcus aureus (MSSA)

Staphylococcus capitis

Staphylococcus epidermidis (MSSA)

Staphylococcus hominis

Staphylococcus saprophyticus

Staphylococcus warneri

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus viridians Group

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter species

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Штаммы, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (MRSA)

Staphylococcus epidermidis (MRSA)

Staphylococcus lugdunensis

Микроорганизмы с наследственной устойчивостью

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium jeikium

Инфекции уха

Обычно чувствительные штаммы

Аэробные грамотрицательные бактерии

Pseudomonas aeruginosa

Штаммы, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus

Ципрофлоксацин не обладает активностью против грибов и вирусов.

Устойчивость

Устойчивость к фторхинолонам, включая к ципрофлоксацину не изучена полностью. Установлено, однако, что она развивается вследствие мутации прицельных ферментов и ДНК топоизомераз ІІ типа и мутаций, которые приводят к изменению проницаемости мембран или эффлюксных насосов (активных белковых транспортных систем, которые выводят токсические или противомикробные субстанции вне клетки) микроорганизмов.

Устойчивость грамотрицательных микроорганизмов, таких как Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa, часто является результатом мутаций, которые изменяют А субъединицы ферментов. Устойчивость других грамотрицательных бактерий связывают также с изменением пуриновых белков наружной мембраны и/или других факторов, связанных с проницаемостью микроорганизма для лекарства.

Устойчивость грамположительных микроорганизмов не изучена подробно, однако результаты in vitro исследований Staphylococcus aureus выявляют изменения в одной из субъединиц топоизомеразы ІV и ДНК-гиразы.

Возможна перекрестная устойчивость к фторхинолонам. Перекрестной устойчивости к ципрофлоксацин и другим противомикробным средствам (аминогликозидам, беталактамам, сульфонамидам, включая Co-trimoxazol, макролидам и тетрациклинам) обычно не существует.

Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отличаются по структуре и механизму действия от β-лактамных антибиотиков и аминогликозидов и, следовательно, могут проявлять активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к β-лактамным антибиотикам и аминогликозидам. С другой стороны, β-лактамные антибиотики и аминогликозиды могут быть активными против микроорганизмов, устойчивых к ципрофлоксацину.

В офтальмологии

Препарат предназначен для лечения язв роговицы и поверхностных бактериальных инфекций глаза и его придатков, вызванных патогенами, чувствительными к действию ципрофлоксацина у взрослых, у лиц пожилого возраста и детей старше 8 лет.

В оториноларингологии

Препарат предназначен для лечения острых наружных отитов и воспалений среднего уха с секрецией в результате разрыва барабанной перепонки, вызванных чувствительными к действию ципрофлоксацина бактериальными видами у взрослых, у лиц пожилого возраста и у детей старше 8 лет.

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, или к любому из вспомогательных веществ
• детский возраст до 8 лет
• беременность и период лактации

Нет достоверных данных взаимодействия ципрофлоксацина для местного применения с другими лекарственными препаратами.

При одновременном применении других лекарственных препаратов в глаза/уши необходимо соблюдать не менее 10-минутный интервал между ними. Если используется лекарственный препарат в виде мази, его наносят в последнюю очередь.

При системном применении некоторых препаратов из группы хинолонов возможно:

• повышение плазменных концентраций теофиллина;
• изменение метаболизма кофеина;
• усиление действия антикоагулянтов для приема внутрь - варфарина и его производных;
• временное повышение сывороточного креатинина у пациентов, принимающих циклоспорин в качестве сопутствующей терапии.

Общие

• Есть сообщения о серьезных, а в некоторых случаях фатальных (анфилактических) реакциях сверхчувствительности, иногда после первой дозы у пациентов, принимающих системные хинолоны.

В некоторых случаях эти реакции сопровождали сердечно-сосудистый коллапс, потеря сознания, шум в ушах, отек гортани или лица, диспноэ, крапивница и зуд.

У небольшого числа этих пациентов были данные в анамнезе о сверхчувствительности к хинолонам.

Лечение каплями Форцип следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других признаков реакции сверхчувствительности.

Серьезные острые реакции сверхчувствительности требуют неотложных мер и лечения.

• Есть сообщения о развитии фототоксичности у пациентов, пролеченных системными хинолоновыми антибиотиками, при нахождении на солнечном свете. Она проявляется симптомами сильного солнечного ожога. При применении этого лекарственного средства следует избегать продолжительного нахождения на сильном солнце и при проявлении признаков фоточувствительности, лечение прекратить.
• Подобно другим антибактериальным лекарственным средствам, продолжительное применение ципрофлоксацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактериальных штаммов и грибов. В случае развития суперинфекции рекомендуется проведение подходящего лечения.
• Системное применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов пожилого возраста и при одновременном лечении системными кортикостероидами может привести к воспалению и разрыву сухожилий. При появлении или подозрении на воспаление или разрыв сухожилия, лечение этим препаратом следует прекратить.

В офтальмологии

• У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина в глаза, наблюдали местные осаждения белого цвета на конъюнктиве, которые представляют собой остатки лекарственного препарата и быстро исчезают после прекращения применения.

Появление осаждений не исключает продолжительное применение лекарства и не оказывает неблагоприятного воздействия на процесс восстановления.

• При использовании глазных капель ципрофлоксацина следует учитывать риск проникания через носоглотку, что может привести к развитию и распространению бактериальной устойчивости.
• Готовый препарат содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта, который может вызвать раздражение глаз.
• Пациентов следует проинформировать о том, чтобы они не использовали контактные линзы при наличии инфекции в глазах.

Содержащийся в лекарственном препарате бензалкония хлорид может осесть на поверхности контактной линзы и обесцветить ее. Поэтому линзы следует снять перед применением лекарственного средства и выждать, по крайней мере, 15 минут, перед тем как снова надеть их.

Дети

Клинический опыт у детей младше 8 лет, ограничен.

Применение ципрофлоксацина в виде глазных капель при офтальмии детям, вызванной гонококками или хламидиями, не рекомендуется, поскольку нет достаточных данных перспективных клинических исследований в этой группе пациентов.

При конъюнктивите детям необходимо назначить подходящее для состояния лечения.

В оториноларингологии

• При использовании лекарственного препарата для лечения ушных воспалений и инфекций, рекомендуется очень точная медицинская оценка и прослеживание состояния, чтобы при необходимости можно было принять и другие терапевтические меры (системное введение антибиотиков, хирургическое вмешательство и пр.).

Дети

Эффективность и безопасность лекарственного препарата при лечении инфекций, острых наружных и средних отитов у детей младше 8 лет не установлены.

Имеются ограниченные данные применения препарата у детей младше 8 лет при отите наружного уха, на основании которых не следовало бы ограничивать применение ушных капель ципрофлоксацина в этом возрасте.

Лечащий врач должен оценить соотношение польза/риск применения этого лекарственного препарата у детей младше 8 лет.

Фертильность, беременность, лактация:

Фертильность

Нет достоверных данных влияния ципрофлоксацина для местного применения на фертильность.

Беременность

Нет достоверных данных при применении ципрофлоксацина в глаза или уши во время беременности.

При местном применении ципрофлоксацина ожидается низкая системная экспозиция, но, несмотря на это, во время беременности рекомендуется использовать препарат, только если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода и новорожденного.

Лактация

После приема внутрь ципрофлоксацин выводится с грудным молоком.

Нет достоверных данных, выводится ли ципрофлоксацин с грудным молоком при местном применении, что требует осторожности при его назначении кормящим грудью женщинам, поскольку нельзя полностью исключить риск для грудного младенца.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с техникой

В офтальмологии

Подобно любым глазным каплям, вызывает временную затуманенность зрения или другие проявления после применения препарата могут оказать влияние на способность водить машину и работать с техникой.

Если зрение затуманено после закапывания капель, необходимо выждать его прояснения и затем садиться за руль или работать с техникой.

В оториноларингологии

Нет информации об известном воздействии на способность водить машину или работать с техникой при применении ушных капель ципрофлоксацина при воспалении уха.

В офтальмологии

Дозировка

Взрослые и лица пожилого возраста:

• Язвы роговицы

Капли Форцип следует применять через указанные ниже интервалы, в том числе ночью:

1-е сутки: по 2 капли в конъюнктивальный мешок больного глаза/глаз через 15 минут в течение первых 6 часов и затем в течение суток – по 2 капли через каждые 30 минут.

2-е сутки: по 2 капли в конъюнктивальный мешок больного глаза/глаз через час.

С 3-х по 14-е сутки: по 2 капки в конъюнктивальный мешок больного глаза/глаз через каждые 4 часа.

При необходимости продолжить лечение более 14 суток, лечащий врач должен определить режим дозирования и продолжительность лечения.

• Поверхностные инфекции глаза и его придатков

Обычная доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок больного глаза/глаз 4 раза в день.

При тяжелых инфекциях в течение первых двух суток в конъюнктивальный мешок больного глаза/глаз закапывают 1-2 капли через каждые 2 часа днем, а затем переходят к обычной дозе (1-2 капли 4 раза в день).

Обычная продолжительность лечения составляет 7-14 дней.

Дети:

Препарат применяют у детей старше 8 лет в таких же дозах и с той же продолжительностью, что и для взрослых.

Пациентам с нарушением функции печени и/или почек:

Нет данных, требующих изменения указанной дозировки.

Максимальная продолжительность лечения при любых терапевтических показаниях составляет 21 день.

Способ применения

1 или 2 капли раствора закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза/глаз, причем кончик флакона не должен прикасаться к веку или окружающим поверхностям, чтобы избежать загрязнения капельницы и раствора.

После закапывания лекарства рекомендуется прижать носослезный канал или осторожно закрыть веко. Это может уменьшить системное всасывание ципрофлоксацина и таким способом избежать системных побочных реакций.

Возможны ириты, избегать контакта с мягкими контактными линзами, удалить контактные линзы перед применением и выдержать не менее 15 минут после закапывания препарата.

В случае совместной терапии с другими местными офтальмологическими лекарственными препаратами, рекомендуется соблюсти интервал между препаратами около 10-15 минут. Если используется глазная мазь, то ее следует наносить в последнею очередь.

В оториноларингологии

Дозировка

Взрослые и лица пожилого возраста:

По 4 капли раствора закапывают в слуховой проход 2 раза в день.

У пациентов, нуждающихся в использовании ушных тампонов, доза может быть удвоена только при первом применении (8 капель).

Обычная продолжительность лечения составляет 5 - 10 дней.

В некоторых случаях лечение может быть продолжено, однако рекомендуется подтвердить чувствительность возможного возбудителя к ципрофлоксацину.

Дети:

Доза для детей в возрасте от 8 лет и старше - 3 капли в слуховой проход 2 раза в день.

Эффективность и безопасность у детей младше 8 лет не установлены.

У пациентов, нуждающихся в использовании ушных тампонов, доза может быть удвоена только при первом применении (6 капель).

Пациентам с нарушением функции печени и/или почек:

Нет данных, требующих изменения указанной дозировки.

Способ применения

Перед применением необходимо хорошо очистить слуховой проход. Рекомендуется перед закапыванием подогреть раствор до температуры тела во избежание вестибулярной стимуляции.

При инстилляции пациент должен лежать на противоположном больному уху боку и оставаться в этом положении не менее 5 – 10 минут, чтобы облегчит проникание капель в слуховой проход.

После локального очищения слухового прохода можно закладывать в ухо тампон (ватный или марлевый) на один-два дня. Тампон следует смачивать раствором два раза в сутки.

Чтобы избежать загрязнения капельницы, нельзя прикасаться ушной раковины, внешнего слухового прохода, а также окружающих поверхностей кончиком флакона.

Симптомы: Нет данных о случаях передозировки при местном применении.  Нет данных о передозировке у человека в результате случайного или намеренного приема внутрь.

Лечение: При местной передозировке в глазах, рекомендуется промыть глаза теплой водой. В случае местной передозировки в уши, пациент должен повернуться таким образом, чтобы лишняя жидкость вытекла из уха.

Все выявленные нежелательные побочные эффекты распределены в соответствии с нижеперечисленной частотой встречаемости: очень часто: (≥1/10), часто: (от ≥1/100 до <1/10), нечасто: (от ≥1/1.000 дo <1/100), редко: (от ≥1/10.000 до <1/1.000), очень редко (<1/10.000) и неизвестно (невозможно установить исходя из имеющихся данных).

Часто:

• отложения на роговице, дискомфорт в глазах, гиперемия, раздражение глаза, гиперемия конъюнктивы, гиперемия глаза, ощущение инородного тела в глазу, абнормальные ощущения в глазу
• дисгеузия
• извращение вкуса

Не часто:

• кератопатия, точечный кератит, инфильтраты роговицы, окрашивание роговицы, фотофобия, уменьшение остроты зрения, затуманенность зрения, боль, сухость глаза, отек глаза, зуд, повышенная слезоточивость, выделение секреции из глаза, отек века, корочки по краю век, эксфолиация века, отек конъюнктивы, эритема века, аллергия глаза
• тошнота
• головная боль
• лихорадка

Редко:

• сверхчувствительность
• глазная токсичность, кератит, конъюнктивит, дефект эпителия роговицы, диплопия, гипостезия глаза, астенопия, простой герпес глазного нерва, ячмень, воспаление глаза
• головокружение
• боль в ушах, заложенность уха, оторея, зуд в ушах
• гиперсекреция приносовых пазух, ринит
• понос, боль в животе
• дерматит

С неизвестной частотой:

• повреждение сухожилий

Описание некоторых побочных реакций на лекарственное средство

Есть данные о появлении отложения белого цвета на роговице у пациентов с язвами роговицы и при частом применении препарата. Эти отложения не требуют отмены лечения. Считается, что они появляются через сутки до 7 дней после начала лечения и исчезают сразу же или в пределах 2 недель после прекращения применения лекарственного средства.

Эти отложения не требуют отмены лечения препаратов, а также не оказывают неблагоприятного воздействия на процесс восстановления.

При местном применении фторхинолонов очень редко возможно появление сыпи, токсического эпидермального некролиза, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и крапивницы.

При местном применении ципрофлоксацина в глаза отмечены изолированные случаи затуманенности зрения и снижения остроты зрения.

При местном применении ципрофлоксацина в ухо возможно проявление кожных реакций сверхчувствительности.

Есть сообщения о серьезных реакциях сверхчувствительности (анафилактические реакции) иногда с фатальным исходом, развивающихся сразу же после приема первой дозы у пациентов, принимающих системные фторхинолоны. Иногда эти реакции сопровождают сердечно-сосудистый коллапс, потеря сознания, онемение, отек лица и гортани, диспноэ, крапивница, зуд.

Воспаление и разрыв сухожилий установлены у пациентов, принимающих системные фторхинолоны. Риск повышен при одновременном приеме системных кортикостероидов, в пожилом возрасте или при экстремальной стрессовой нагрузке двигательной системы, в частности сухожилий.

Дети:

Нет сообщений о серьезных побочных реакциях при местном применении в глаза (уши) у детей в возрасте от 8 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оC.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Период применения после первого вскрытия флакона 28 дней при температуре не выше 25 ºС.

Не применять по истечении срока годности.