Одна таблетка содержит

активное вещество - гидроксихлорохина сульфата 200 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата  дигидрат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат

пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000

 

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки и дерматологических состояний, вызванных или усугубляемых солнечным светом.

Дети

Лечение ювенильного идиопатического артрита (в сочетании с другими видами терапии), дискоидной и системной красной волчанки.

 

- гиперчувствительность к гидроксихлорохину, к 4-аминохинолиновым соединениям или к любому из вспомогательных веществ

- ретинопатия

- в сочетании с циталопрамом, эсциталопрамом, гидроксизином, домперидоном и пиперахином в связи с повышенным риском желудочковых аритмий, в частности torsades de pointe

- период беременности и кормления грудью

- детский возраст до 12 лет или дети с массой тела менее 31 кг

Ретинопатия

У пациентов с ревматологическими или дерматологическими заболеваниями, длительное время получающих высокие дозы гидроксихлорохина, может развиться ретинопатия.

Чтобы исключить осложнения со стороны сетчатки, связанные с применением препарата Иммард, которые в исключительных случаях могут привести к необратимой макулопатии, следует выявить офтальмологические отклонения до начала или в первые недели лечения у пациентов, которым необходимо проведение длительного лечения.

Обследование должно включать проверку остроты зрения, исследования поля зрения и оптической когерентной томографии, дополненной, если необходимо, исследование глазного дна с автофлуоресцентными изображениями и мультифокальной электроретинографией.

Поскольку установлено развитие офтальмологических нежелательных эффектов в зависимости от дозировки, следует подбирать минимальную эффективную дозу.

Во время лечения следует определять методы и периодичность офтальмологического наблюдения в соответствии с:

- назначенной суточной дозой (применение гидроксихлорохина ниже 6,5 мг / кг / сутки считаются дозами низкого риска для пациентов с нормальной массой тела. Поскольку уровни гидроксихлорохина в жировой ткани очень низкие, абсолютный вес не следует использовать при определении дозы, вводимой пациентам с ожирением);

- продолжительность лечения (при дозах ниже 6,5 мг / кг / сутки, риск необратимой потери остроты зрения считается низким в течение первых 10 лет лечения);

- наличие дополнительных факторов риска, таких как возраст пациента старше 65 лет, хроническая почечная недостаточность, наличие предшествующего заболевания глаз в анамнезе).

У пациентов с нормальной остротой зрения, получавших гидроксихлорохин в дозах низкого риска и без каких-либо других факторов риска, офтальмологический мониторинг может проводиться один раз в год.

У пациентов с ранее существовавшей офтальмологической аномалией или другим фактором риска может быть проведено более тщательное офтальмологическое наблюдение.

Если возникают нарушения зрения (снижение остроты зрения, развивается пигментная аномалия, дефект поля зрения и др.) прием препарата следует немедленно отменить и тщательно наблюдать за пациентом из-за возможного усиления патологии. Изменения сетчатки и нарушения зрения могут прогрессировать даже после прекращения лечения.

Гипогликемия

Гидроксихлорохин может вызывать тяжелую гипогликемию с потерей сознания, что может быть опасным для жизни пациентов, независимо от того, принимают ли они противодиабетические препарата или нет. Пациентов, принимающих гидроксихлорохин, следует проинформировать об этом риске и связанных с ним симптомах.

Следует контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть лечение, если во время лечения наблюдаются клинические симптомы, указывающие на гипогликемию.

Удлинение интервала QTc

Гидроксихлорохин может удлинять интервал QTc у некоторых пациентов из группы риска.

Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам с подтвержденным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT и / или известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- заболевания со стороны сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);

- проаритмические поражения (например, брадикардия (<50 ударов в минуту));

- желудочковые аритмии в анамнезе;

- некорректированная гипокалиемия и / или гипомагниемия;

- сопутствующее лечение агентами, удлиняющими интервал QT, поскольку в этом случае может возрасти риск желудочковых аритмий.

Величина удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата, следовательно, рекомендуемую дозу не следует превышать.

Кардиологические эффекты

Случаи кардиомиопатии, приводящие к сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, отмечались у пациентов, получавших препарат Иммард. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, и следует прекратить приём препарата Иммард при развитии кардиомиопатии. Следует учитывать хроническую токсичность при диагностике нарушений проводимости (блокада пучка Гиса/ атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии.

Канцерогенный риск

Имеющиеся данные о генотоксичности гидроксихлорохина ограничены, поэтому данные для хлорохина были приняты во внимание из-за сходства структуры и фармакологических свойств этих двух молекул. Данные из литературы показали генотоксический потенциал хлорохина in vitro и in vivo. Для гидроксихлорохина или хлорохина соответствующих исследований канцерогенности не проводилось.

Недостаточно данных, чтобы исключить повышенный риск рака у пациентов, получающих длительное лечение.

Острый генерализованный экзантемический пустулез

Начало фебрильной генерализованной эритемы, связанной с пустулами в начале лечения, может указывать на генерализованный экзантемный пустулез, требует прекращения лечения и противопоказано дальнейшее применение.

Дополнительный мониторинг длительного лечения

Пациентам, находящимся на длительном лечении, следует регулярно проводить мониторинг показателей анализа крови и прекращать лечение в случае отклонений.

Сообщалось о редких случаях агранулоцитоза, апластической анемии (требующей регулярного контроля анализа крови). В случае возникновения таких эффектов применение гидроксихлорохина следует немедленно прекратить.

Сообщалось о нейромиопатиях. Они могут быть обратимыми, но выздоровление может занять несколько месяцев. В случае возникновения таких эффектов лечение следует немедленно прекратить.

Все пациенты, находящиеся на длительной терапии, должны проходить периодическое обследование функций скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При развитии мышечной слабости лечение следует прекратить.

При применении гидроксихлорохина могут возникать экстрапирамидные расстройства.

Меры предосторожности при применении

Гидроксихлорохин применяется с осторожностью при печеночной или почечной недостаточности (необходимо отрегулировать дозировку), псориазе (обострение высыпаний).

У пациентов с перемежающейся порфирией прием гидроксихлорохина может вызвать острый приступ.

Гидроксихлорохин относится к классу 4-аминохинолинов. Другие препараты этого класса вызывают острый гемолиз у субъектов с дефицитом фермента G6PD.

Хотя не было зарегистрировано ни одного случая гемолиза связанного с применением гидроксихлорохина, при назначение пациентам необходимо учитывать этот риск и рекомендуется использование терапевтической альтернативы, если таковая существует. Если необходимо назначение этого препарата, следует выявить возникновение возможного гемолиза.

Маленькие дети особенно чувствительны к токсическому воздействию 4-аминохинолинов, в связи с этим пациентов необходимо предупредить о том, что препарат Иммард следует хранить в недоступном для детей месте.

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится крахмал кукурузный в количестве 51.0 мг в разовой дозе. Противопоказан пациентам с аллергическими реакциями на кукурузный крахмал.

Кукурузный крахмал может содержать Глютен (следы).

В составе препарата содержится полиэтиленгликоль 6000 в количестве 0.28 мг в разовой дозе, возможны эффекты, подобные действию алкоголя.

Противопоказано одновременное применение с препаратами:

- циталопрам, эсциталопрам или гидроксизин (повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades de pointe)

- домперидон (повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades de pointe)

- пиперакин (повышенный риск нарушений желудочкового ритма, особенно torsades de pointe).

Не рекомендованное одновременное применение

Не рекомендованное одновременное применение лекарственных препаратов удлиняющих интервал QT (могут вызывать сердечную аритмию).

Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, нейролептики и некоторые противоинфекционные препараты (антибактериальные препараты, такие как фторхинолоны (например, моксифлоксацин), макролиды (например, азитромицин), антиретровирусные препараты (например, саквинавир), противогрибковые препараты (например, флуконазол), противопаразитарные препараты (например, пентамидин) из-за риска усиление желудочковой аритмии). Галофантрин не следует назначать в комбинации с гидроксихлорохином.

Одновременное применение требующие соблюдении мер предосторожности:

- циклоспорин (риск повышения уровня циклоспорина и креатинина сыворотки крови).

Необходим мониторинг концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и корректировка дозировки во время одновременного применения   циклоспорином и после отмены гидроксихлорохина.

- субстраты P-гликопротеина

Потенциал ингибирования гидроксихлорохина на субстратах P-gp не оценивался. Наблюдения in vitro показывают, что все другие испытанные аминохинолины ингибируют P-gp. Следовательно, существует вероятность повышения концентрации субстрата P-gp при одновременном применении с гидроксихлорохином.

Сообщалось о повышении уровня дигоксина в сыворотке крови при одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина. При применении субстратов P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксина, циклоспорина, дабигатрана) рекомендуется соблюдать осторожность (например, путем мониторинга побочных реакций или концентраций в плазме крови).

- гормоны щитовидной железы (риск клинического гипотиреоза у пациентов, принимающих гормоны щитовидной железы). Необходимо проведение мониторинга сывороточных концентраций Т3 и Т4, при необходимости с корректировкой дозировки гормона щитовидной железы во время лечения гидроксихлорохином и после его отмены.

- антациды и древесный уголь (снижение абсорбции гидроксихлорохина в желудочно-кишечном тракте). Совместное применение с антацидами, содержащими магний или каолин, может привести к снижению абсорбции хлорохина. Таким образом, путем экстраполяции гидроксихлорохин следует вводить с интервалом не менее двух часов с антацидами или каолином.

Одновременное применение с препаратами, которое следует учитывать

Препараты-ингибиторы ферментов

- циметидин

Замедление выведения гидроксихлорохина и риск передозировки. Одновременное применение циметидина, слабого / умеренного ингибитора нескольких цитохромов, включая CYP2C8 и CYP3A4, приводит к удвоению воздействия хлорохина. Путем экстраполяции, из-за сходства в структуре и путях метаболического выведения гидроксихлорохина и хлорохина, аналогичное взаимодействие можно наблюдать для гидроксихлорохина.

- другие ингибиторы ферментов

Рекомендуется с осторожностью (например, мониторинг побочных реакций), когда действуют сильные или умеренные ингибиторы CYP2C8 и CYP3A4 (например, гемфиброзил, клопидогрель, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, сок грейпфрута).

Ферментативные препараты

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении рифампицина, мощного индуктора CYP2C8 и CYP3A4. При одновременном применении сильных индукторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких как рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), рекомендуется мониторинг эффективности.

Субстраты CYP2D6

У пациентов, получавших гидроксихлорохин и однократную дозу метопролола, лиганда CYP2D6, C_max и AUC метопролола были увеличены в 1,7 раза, что свидетельствует о том, что гидроксихлорохин является слабым ингибитором CYP2D6. При одновременном применении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, флекаинид, пропафенон) рекомендуется соблюдать осторожность (например, путем мониторинга побочных реакций или концентраций в плазме крови, в зависимости от ситуации).

Другие препараты, понижающие эпилептогенный порог

Совместное применение проконвульсантов или препаратов, снижающих эпилептогенный порог, должно быть тщательно взвешено из-за серьезности связанного с этим риска (повышенный риск судорог). Эти препараты представлены, в частности, большинством антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептиками (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохином, хлорохином, бупропионом, трамадолом.

Противоэпилептические препараты

Активность противоэпилептических препаратов может быть нарушена при одновременном приеме гидроксихлорохина.

Гипогликемические препараты

Применение гипогликемических средств с гидроксихлорохином может привести к усилению гипогликемического эффекта гидроксихлорохина.

Другие ассоциации

В исследовании взаимодействия однократной дозы сообщалось, что хлорохин снижает биодоступность празиквантела. Нет данных о подобном эффекте при лечении гидроксихлорохином. Путем экстраполяции, из-за сходства в структуре и фармакокинетических параметрах гидроксихлорохина и хлорохина, подобный эффект можно ожидать для гидроксихлорина.

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности альфа-галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина с препаратами на основе агалсидазы.

Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 31 кг.

Во время беременности или лактации

Доклинические данные, доступные для гидроксихлорохина, ограничены, поэтому данные для хлорохина принимаются во внимание из-за сходства по структуре и фармакологическим свойствам двух молекул.

Есть данные о репродуктивной токсичности хлорохина, которые показали (гибель плода и пороки зрения). Потенциальный генотоксический риск был выявлен в ходе доклинических исследований.

У людей гидроксихлорохин проникает через плаценту, уровень в крови плода аналогичен уровню в крови матери.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 беременностей) не показало какого-либо вредного воздействия на плод или новорожденного. На сегодняшний день нет никаких известных клинических последствий потенциального генотоксического риска гидроксихлорохина.

Ввиду потенциального генотоксического риска гидроксихлорохин не следует использовать во время беременности, если клиническая ситуация не оправдывает продолжение лечения с учетом потенциальных рисков для матери и плода. Фактически, в определенных клинических ситуациях, когда лечение гидроксихлорохином позволяет контролировать патологию и риск рецидива, может потребоваться продолжение лечения во время беременности.

В случае длительного лечения во время беременности необходимо учитывать при наблюдении за ребенком профиль нежелательных эффектов гидроксихлорохина, в частности офтальмологические.

Гидроксихлорохин проникает в грудное молоко (в среднем 2% от дозы). Имеющиеся данные о безопасности детей, находящихся на грудном вскармливании, не позволяют сделать вывод о наличии риска. Однако ввиду потенциального риска генотоксичности гидроксихлорохина кормление грудью во время лечения этим лекарственным средством противопоказано.

Контрацепция

Из-за потенциального генотоксического риска гидроксихлорохина в качестве меры предосторожности мужчинам и женщинам детородного возраста в период лечения и до 8 месяцев рекомендуется эффективная контрацепция после прекращения лечения.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сообщалось о нарушениях зрительной аккомодации вскоре после начала лечения, пациентов следует предупредить об осторожности при управлении транспортным средством и работе и потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита:

• 2–3 таблетки в день в качестве лечения приступа в 2–3 приема.
• 1–2 таблетки в день для поддерживающего лечения в 1 или 2 приема.

Дискоидная или подострая красная волчанка:

Первоначально 1-2 таблетки в день (200-400 мг / день) до исчезновения поражений, количество может быть увеличено до 3 таблеток (600 мг) в день, в случае отсутствия улучшения через 1-2 месяца.

После достижения ремиссии дозировка снижается постепенно до 100 мг в день, в течение нескольких месяцев или от 200 до 300 мг в неделю в течение нескольких лет.

Профилактика рецидива системной волчанки:

Суточная доза гидроксихлорохина сульфата, не превышающая 6,5 мг / кг идеальной массы тела, обычно является достаточной.

Профилактика люцита:

2–3 таблетки (400–600 мг гидроксихлорохина) в день, чтобы начать за 7 дней до начала пребывания на солнце, затем продолжать в течение первых 15 дней.

Дети

Следует применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг/кг/сутки на основе расчета на массу тела. Поэтому таблетка 200 мг противопоказана для детей с массой тела менее 31 кг.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется корректировка дозировки.

Метод и путь введения

Для применения внутрь.

Каждую дозу следует принимать после еды или запивать стаканом молока.

Симптомы

Головная боль, головокружение, нарушение зрения, тошнота, рвота. При тяжелой передозировке могут возникать увеличение комплекса QRS, брадикардия, узловой ритм, удлинение интервала QT, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, torsades de pointe и фибрилляция желудочков. Некоторые симптомы имеют очень плохую прогностическую ценность: артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, признаки ЭКГ (сглаживание зубца Т, удлинение пространства QT, расширение QRS); остановка дыхания и сердца может произойти внезапно и рано. Может возникнуть гипокалиемия, возможно, из-за попадания калия в клетки, что увеличивает риск сердечной аритмии. Течение может закончиться летальным исходом при сердечной недостаточности.

Лечение

При подозрении на передозировку гидроксихлорохином требуется госпитализация. Независимо от принятой дозы внутрь, при любой интоксикации гидроксихлорохином требуется срочное оказание экстренной медицинской помощи. В ожидании скорой помощи можно поставить капельницу с раствором для наполнения. В случае тяжелой интоксикации (предположительно принятая доза ≥ 4 г или гипотензия и / или признаки ЭКГ) рекомендуется следующая схема экстренного лечения:

-  адреналин 0,25 мкг / кг / минуту

- интубация, вспомогательная вентиляция легких

- диазепам 2 мг / кг 30 минут, затем 2-4 мг / кг / 24 часа

Гемодиализ не позволяет быстро вывести гидроксихлорохин в случае отравления (клиренс диализа составляет 15% от общего клиренса). Подкисление мочи, гемодиализ, перитонеальный диализ и обескровливание не приносят пользы в случае передозировки гидроксихлорохина.

Передозировка 4-аминохинолина особенно опасна для грудных детей, было показано, что дозы от 1 до 2 г смертельны.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны органов зрения

Часто:

- может возникнуть нечеткость зрения из-за нарушений аккомодации (это зависит от дозы)

Редко:

- изменения роговицы (отек, отложения на роговице). Протекают бессимптомно, либо вызывают такие нарушения, как светобоязнь, обратимы при прекращении лечения.

- ретинопатия с аномальной пигментацией сетчатки и полем зрения, требующей немедленного прекращения лечения.

- ранние формы повреждения сетчатки, по-видимому, обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Такое повреждение сетчатки может сначала протекать бессимптомно или может проявляться появлением парацентральных и перицентральных скотом кольцевого типа или височных скотом и аномальных цветовых видений. Однако существует риск прогрессирования этого состояния даже после прекращения лечения.

Частота неизвестна:

- сообщалось о случаях макулопатии и дегенерации жёлтого пятна (развития спустя период от 3 месяцев до нескольких лет воздействия гидроксихлорохина), могут быть необратимыми

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: боль в животе, тошнота

Часто: диарея, рвота (эти симптомы обычно немедленно прекращаются при снижении дозы или отмены лечения)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, зуд

Редко: нарушения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, облысение

Проблемы обычно легко разрешаются при прекращении лечения.

Неизвестно: буллёзная сыпь, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), светочувствительность, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематический пустулёз (AGEP).

Острый генерализованный экзантематический пустулёз AGEP следует отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может ускорять приступы псориаза. Может быть связано с лихорадкой и гиперлейкоцитозом. Исход, как правило, благоприятен после отмены препарата.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводящие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп,

миопатия может быть обратимой после прекращения приёма препарата

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно:

- кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности, а в некоторых случаях и к летальному исходу.

Следует учитывать хроническую токсичность при диагностике нарушений проводимости (блокада пучка Гиса / атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофия, прекращение приёма препарата может привести к выздоровлению

- удлинение интервала QT у пациентов с риском развития аритмии (torsades de pointes, желудочковая тахикардия)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: подавление деятельности костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения и лейконейтропения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Редко: головокружение, тиннитус (шум в ушах)

Неизвестно: потеря слуха (глухота)

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль

Неизвестно: судороги, периферическая невропатия: снижение глубоких сухожильных рефлексов и нарушение нервной проводимости, экстрапирамидные расстройства (такие как дистония, дискинезия, тремор)

Нарушения со стороны психики

Редко: нервозность

Неизвестно: психоз

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушения функции печени

Неизвестно: фульминантная (молниеностная) печёночная недостаточность

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: крапивница, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия

Неизвестно: гипогликемия, возможность острого приступа у пациентов с острой перемежающейся порфирией или гемолизом при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

4 года.

Не применять по истечении срока годности!