Одна таблетка содержит

активное вещество - эналаприла малеат 5 мг, 10 мг и 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, тальк, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая 102, целлюлоза микрокристаллическая 101, лактозы моногидрат.

• Лечение артериальной гипертензии.

• Лечение сердечной недостаточности.

• Профилактика симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любым другим ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), а также к любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав лекарственного препарата».

• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующим лечением ингибиторами АПФ.

• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

• II и III триместры беременности.

• Детский возраст до 6 лет.

• Одновременное применение препарата Эднит с содержащими алискирен препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).

• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, непереносимостью галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз; митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; иммуносупрессивная терапия; одновременное применение аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; нарушение функции печени; сахарный диабет; гипокалемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; аллергические/анафилактические реакции в анамнезе; гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота); одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Прием ингибиторов АПФ уменьшает потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Хотя уровень калия в сыворотке крови в большинстве случаев остается в пределах нормы, у некоторых пациентов во время лечения эналаприлом может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена и амилорида), калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении эналаприла и других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови, например, триметоприма и ко-тримоксазола (триметоприма/сульфаметоксазола), требуется повышенная осторожность, поскольку известно, что триметоприм способен действовать подобно калийсберегающим диуретикам, таким как амилорид. В связи с этим комбинированное применение эналаприла с вышеуказанными лекарственными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, лечение должно проводиться с осторожностью, при частом контроле уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предшествующий прием высоких доз диуретиков может вести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску развития гипотензии после начала терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть уменьшен за счет прекращения приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови, увеличения количества соли в пище или назначения низкой дозы эналаприла.

Другие гипотензивные препараты

Одновременный прием других гипотензивных препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров приводит к еще более выраженному снижению артериального давления.

Препараты лития

При одновременном приеме ингибиторов АПФ и препаратов лития были описаны случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и признаки токсического действия. Одновременный прием тиазидных диуретиков на фоне терапии ингибиторами АПФ может вести к дальнейшему увеличению концентрации лития и повышать риск его токсического действия. Совместный прием эналаприла и препаратов лития не рекомендуется, однако в случае необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Одновременный прием ингибиторов АПФ и некоторых препаратов для общей анестезии, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов. Следовательно, гипотензивный эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при приеме НПВП, в том числе при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ-2) и блокаторов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивное влияние на повышение содержания калия в сыворотке крови и может приводить к ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пожилые пациенты или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, в том числе получающие диуретики). Поэтому пациентам с нарушением функции почек подобную комбинацию следует назначать с осторожностью. После начала сопутствующей терапии и в дальнейшем следует поддерживать адекватный водный баланс и контролировать показатели функции почек.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень выраженной) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повышать риск развития ангионевротического отека.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сахароснижающие препараты

По данным эпидемиологических исследований одновременное назначение ингибиторов АПФ и пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина может увеличивать риск возникновения гипогликемии. Развитие данного феномена наиболее вероятно в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушение функции почек.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и бета-адреноблокаторы

Одновременное назначение эналаприла и ацетилсалициловой кислоты (в кардиологических дозах), тромболитических препаратов и -блокаторов является безопасным.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного препарата, действующего на РААС.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли и другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Прием ингибиторов АПФ уменьшает потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Хотя уровень калия в сыворотке крови в большинстве случаев остается в пределах нормы, у некоторых пациентов во время лечения эналаприлом может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена и амилорида), калийсодержащих пищевых добавок или заменителей соли может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении эналаприла и других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови, например, триметоприма и ко-тримоксазола (триметоприма/сульфаметоксазола), требуется повышенная осторожность, поскольку известно, что триметоприм способен действовать подобно калийсберегающим диуретикам, таким как амилорид. В связи с этим комбинированное применение эналаприла с вышеуказанными лекарственными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, лечение должно проводиться с осторожностью, при частом контроле уровня калия в сыворотке крови.

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предшествующий прием высоких доз диуретиков может вести к уменьшению объема циркулирующей крови и риску развития гипотензии после начала терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть уменьшен за счет прекращения приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови, увеличения количества соли в пище или назначения низкой дозы эналаприла.

Другие гипотензивные препараты

Одновременный прием других гипотензивных препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров приводит к еще более выраженному снижению артериального давления.

Препараты лития

При одновременном приеме ингибиторов АПФ и препаратов лития были описаны случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и признаки токсического действия. Одновременный прием тиазидных диуретиков на фоне терапии ингибиторами АПФ может вести к дальнейшему увеличению концентрации лития и повышать риск его токсического действия. Совместный прием эналаприла и препаратов лития не рекомендуется, однако в случае необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии

Одновременный прием ингибиторов АПФ и некоторых препаратов для общей анестезии, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов. Следовательно, гипотензивный эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при приеме НПВП, в том числе при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2.

Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ-2) и блокаторов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивное влияние на повышение содержания калия в сыворотке крови и может приводить к ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, носят обратимый характер. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пожилые пациенты или пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови, в том числе получающие диуретики). Поэтому пациентам с нарушением функции почек подобную комбинацию следует назначать с осторожностью. После начала сопутствующей терапии и в дальнейшем следует поддерживать адекватный водный баланс и контролировать показатели функции почек.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень выраженной) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Препараты, повышающие риск развития ангионевротического отека

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи, с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повышать риск развития ангионевротического отека.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сахароснижающие препараты

По данным эпидемиологических исследований одновременное назначение ингибиторов АПФ и пероральных сахароснижающих препаратов или инсулина может увеличивать риск возникновения гипогликемии. Развитие данного феномена наиболее вероятно в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушение функции почек.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и бета-адреноблокаторы

Одновременное назначение эналаприла и ацетилсалициловой кислоты (в кардиологических дозах), тромболитических препаратов и -блокаторов является безопасным.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Режим дозирования

Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с клиническими проявлениями и выраженностью антигипертензивного эффекта препарата.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной дозы 20 мг, в зависимости от выраженности артериальной гипертензии и состояния пациента (см. ниже).

Препарат Эднит назначают один раз в сутки.

При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг в сутки. При выраженной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, при реноваскулярной гипертензии, гипонатриемии или гиповолемии, декомпенсации сердечной недостаточности или артериальной гипертензии тяжелой степени) прием первой дозы препарата может привести к чрезмерному снижению артериального давления. В этом случае рекомендованная начальная доза составляет 5 мг или менее, лечение следует начинать под медицинским контролем.

Предшествующий прием высоких доз диуретиков повышает риск развития гиповолемии и гипотензии на начальном этапе терапии эналаприлом. В этом случае рекомендованная начальная доза препарата составляет 5 мг или менее. По возможности следует прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала приема препарата Эднит. Следует контролировать показатели функции почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза препарата составляет 20 мг в сутки, максимальная поддерживающая доза 40 мг в сутки.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

При лечении бессимптомной дисфункции левого желудочка Эднит назначают в комбинации с бета-блокаторами и/или диуретиками. Начальная доза препарата Эднит при сердечной недостаточности составляет 2,5 мг, лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением для контроля влияния терапии на уровень артериального давления. При отсутствии или после устранения симптоматической артериальной гипотензии после начала терапии препаратом Эднит его дозу постепенно увеличивают до достижения обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую назначают однократно или в два приема на основании переносимости лечения. Рекомендуется постепенное увеличение дозы в течение 2-4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг/сутки в два приема.

Таблица 1. Алгоритм титрования дозы препарата Эднит при сердечной недостаточности/бессимптомной дисфункции левого желудочка

* Следует с осторожностью назначать препарата пациентам с нарушением функции почек или в комбинации с диуретиками.

Следует тщательно контролировать уровень артериального давления и показатели функции почек как до, так и после начала терапии препаратом Эднит, т.к. были зарегистрированы случаи развития артериальной гипотензии и (значительно реже) почечной недостаточности. При сопутствующей терапии диуретиками их доза по возможности должна быть снижена до начала приема препарата Эднит. Развитие транзиторной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Эднит, как правило, представляет собой преходящее явление и не является противопоказанием для продолжения лечения. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек.

Почечная недостаточность

В большинстве случаев следует увеличить интервалы между приемами эналаприла и/или снизить его дозу.

Таблица 2. Дозировка при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Начальная доза (мг/сутки)
80-30 мл/мин	5 - 10 мг
30-10 мл/мин	2,5 мг
10 мл/мин*	2,5 мг в дни диализа *

* См. раздел «Специальные предупреждения».

Эналаприлат выводится в ходе диализа. Дозировка препарата в дни, когда диализ не проводится, зависит от уровня артериального давления.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Следует учитывать вероятность снижения функции почек у пациентов пожилого возраста.

Дети

Клинический опыт назначения препарата Эднит для лечения артериальной гипертензии в педиатрической популяции ограничен.

Не рекомендуется назначение препарата Эднит детям до 6 лет и детям при снижении скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м² по причине отсутствия клинических данных.

Если ребенок способен проглотить таблетку доза препарата должна быть подобрана индивидуально с учетом состояния пациента и выраженностью антигипертензивного эффекта препарата. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг у детей с массой тела 20-50 кг и 5 мг у детей с массой тела 50 кг. Кратность приема один раз в сутки. Поддерживающая доза определяется индивидуально и максимально составляет 20 мг/сутки у детей с массой тела 20 - 50 кг и 40 мг/сутки в детей с массой тела 50 кг.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

Таблетки могут быть разделены на равные дозы.

Информация по случаям передозировки у людей ограничена. Известные на сегодняшний день наиболее выраженные симптомы передозировки включают: выраженную артериальную гипотензию, развившуюся спустя шесть часов после приема препарата и вызванную блокадой РААС, и ступор. Симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать острую недостаточность кровообращения (циркуляторный шок), электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, чувство сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Было выявлено, что после приема эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг его уровни в сыворотке крови превышали терапевтические в 100 и 200 раз, соответственно.

Для лечения передозировки препарата рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии следует помесить пациента в противошоковое положение (лежа на спине с приподнятыми на 20-30 см выше уровня сердца нижними конечностями). По возможности следует провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по его удалению из организма (рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Для удаления эналаприлата из системного кровотока может быть проведена процедура гемодиализа.

При развитии брадикардии, резистентной к медикаментозной терапии, показано использование искусственного водителя ритма сердца. Следует осуществлять постоянный контроль жизненно важных показателей, уровней электролитов и концентрации креатинина в сыворотке крови.

Очень часто (>1/10)

головокружение, нечеткость зрения, кашель, тошнота, астения.

Часто (>1/100 дo <1/10)

Депрессия, головная боль, синкопе, нарушение восприятия вкуса, стенокардия, боль в груди, нарушение ритма сердца, тахикардия, гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), одышка, диарея, боль в животе, сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), повышенная утомляемость, гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)анемия (включая апластическую и гемолитическую), гипогликемия, спутанность сознания, нервозность, бессонница, сонливость, парестезия, вертиго, шум в ушах, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, * возможно в результате резкого снижения АД у пациентов из группы риска, приливы «крови» к лицу, ортостатическая гипотензия, острое нарушение мозгового кровообращения,*возможно в результате резкого снижения АД у пациентов из группы риска, ринорея, боль в горле, осиплость голоса, бронхоспазм/астма, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, усиленное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, мышечные судороги, нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, общее недомогание, лихорадка, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия.

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания, беспокойный сон, нарушения сна, синдром Рейно, инфильтрация легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, стоматит/ афтозные язвы, глоссит, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит; гепатонекроз, холестаз, (включая желтуху), мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия, олигурия, гинекомастия, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке.

Очень редко (<1/10,000)

ангионевротический отек кишечника.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH); сообщалось о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/ артрит, положительный титр антинуклеарных антител (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут наблюдаться сыпь, светочувствительность или другие кожные проявления*. В клинических исследованиях частота острых нарушений мозгового кровообращения была сравнима с частотой в группе плацебо и группах активного контроля.

Хранить при температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года (для дозировки 5 мг)

Не применять по истечении срока годности.