Одна таблетка содержит

активное вещество -  метопролола тартрат 25мг, 50мг, 100мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон (К-90), магния стеарат.

Фармакокинетика

Метопролол  быстро  и полностью всасывается  из желудочно-кишечного тракта.  В терапевтическом диапазоне доз для препарата характерна линейная фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема. Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными. После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет приблизительно 50% при однократном и приблизительно 70% при многократном приеме. Одновременно приём пищи может повысить биодоступность метопролола на 30 - 40%. Связывается с белками плазмы крови примерно на 5-10%.   Метопролол широко распределяется в тканях и имеет высокий объем распределения (5,6 л/кг). Метопролол метаболизируется в печени ферментами цитохрома Р-450 CYP2D6. Метаболиты не имеют клинического значения. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин. Около 95% принятой внутрь дозы выводится с мочой, из них 5% - в неизмененном виде (в отдельных случаях может достигать 30%).

Особые группы пациентов

Существенных изменений фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено. 

Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов.

При тяжелой почечной недостаточности (СКФ 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое скопление метаболитов не усиливает степень β-адренергической блокады. Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс - снижаться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми лицами.

Фармакодинамика

Метопролол - кардиоселективный β₁-адреноблокатор, не обладающий внутренней симпатомиметической или мембраностабилизирующей активностью.  Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Метопролол  препятствует стимулирующему влиянию симпатической нервной системы на сердце и вызывает быстрое снижение частоты сердечного ритма, сократимости, минутного объема и артериального давления при физических и умственных нагрузках и стрессе.

При повышенном уровне эндогенного адреналина метопролол в меньшей степени влияет на артериальное давление, чем неселективные                                          β-адреноблокаторы. При необходимости  метопролол в комбинации с                         b₂-агонистом можно назначать пациентам с обструктивными легочными заболеваниями.  В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени влияет на бронхорасширяющий эффект b₂-агонистов, чем неселективные                               b-адреноблокаторы.

По сравнению с неселективными β-адреноблокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Препарат существенно не изменяет

сердечно-сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

В краткосрочных клинических исследованиях установлено, что метопролол незначительно повышает уровень триглицеридов и незначительно понижает уровень свободных жирных кислот в плазме крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное понижение уровня ЛПВП. Это понижение было менее выражено, чем при применении неселективных b-адреноблокаторов. Тем не менее, в долгосрочном исследовании наблюдалось статистически значимое понижение уровня холестерина после нескольких лет лечения метопрололом. На фоне лечения метопрололом качество жизни не изменялось или улучшалось. Лечение метопрололом после инфаркта миокарда улучшало качество жизни.

При артериальной гипертензии он снижает артериальное давление у пациентов в положении стоя и лежа. В начале лечения метопрололом наблюдалось кратковременное (продолжающееся в течение нескольких часов), клинически незначимое повышение периферического сосудистого сопротивления. Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением общего периферического сосудистого сопротивления.

При артериальной гипертензии длительное применение препарата приводит к статистически достоверному снижению массы левого желудочка и улучшению его наполнения и диастолической функции.

У мужчин со средней или умеренной артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых нарушений (прежде всего, внезапную смерть, смертельные и не смертельные инфаркты миокарда и инсульты).

Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде посредством снижения системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда. Путем снижения частоты сердечных сокращений и соответствующего удлинения диастолы метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком.  

При нарушениях сердечного ритма (суправентрикулярной тахикардии, мерцательной аритмии и желудочковой экстрасистолии) метопролол понижает частоту сердечных сокращений и число желудочковых экстрасистол).

При инфаркте миокарда метопролол снижает смертность, уменьшая риск внезапной смерти. Этот эффект прежде всего связан с предупреждением эпизодов желудочковой фибрилляции. Механизм этого эффекта двойной:

(1) центральное возбуждение блуждающего нерва оказывает благоприятный эффект на электрическую стабильность миокарда,

(2) блокирование эффектов симпатической нервной системы снижает сократимость миокарда, частоту сердечных сокращений и артериальное давление.  Снижение смертности можно также наблюдается при приеме метопролола как в ранней, так и в поздней фазе, а также у пациентов группы высокого риска (страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями) и пациентов с сахарным диабетом. Применение препарата после инфаркта миокарда снижает вероятность не смертельного повторного инфаркта.

Метопролол может применяться для лечения функциональных расстройств сердца с сердцебиением.

Метопролол может применяться для профилактики приступов мигрени.

При гипертиреозе метопролол уменьшает клинические проявления заболевания, таким образом, его можно применять в качестве дополнительной терапии.

- артериальная гипертензия  (в качестве монотерапии или  в сочетании с другими антигипертензивными препаратами; снижает смертность от сердечно-сосудистых и коронарных заболеваний (в том числе частоту внезапной смерти) у пациентов с артериальной гипертензией

- стабильная и нестабильная стенокардия (в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами, а также для профилактики приступов стенокардии)

- вторичная профилактика после инфаркта миокарда (поддерживающая терапия)

- нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы)

- профилактика приступов мигрени

- функциональные нарушения сердечной  деятельности, сопровождающиеся сердцебиением (в том числе при гипертиреозе)

- повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам   препарата, а также к другим β-адреноблокаторам

- артериальная гипотензия 

- атриовентрикулярная блокада II или III степени

- декомпенсированная  сердечная недостаточность (с отеком легких, гипоперфузией или гипотензией)

- клинически значимая синусовая брадикардия

- синдром слабости синусового узла

- кардиогенный шок

- выраженные нарушения периферического кровообращения

- острый инфаркт миокарда если:

        частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту,

        интервал P-Q превышает 240 м/сек,

        систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.

-пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении  инотропными средствами (β-агонисты)

- одновременное внутривенное введение верапамила или других аналогичных блокаторов кальциевых каналов

- тяжелые переферические сосудистые заболевания при угрозе гангрены 

- I триместр беременности и период лактации

- детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных).

Антигипертензивные эффекты препарата Эгилок и других антигипертензивных средств обычно суммируются, поэтому во избежание развития артериальной гипотензии необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих комбинации таких средств. Однако суммация эффектов антигипертензивных препаратов может при необходимости использоваться для достижения более эффективного контроля артериального давления.

Не рекомендуется внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов типа верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы. Одновременное применение метопролола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема ведет к повышению отрицательных инотропного и хронотропного эффектов.

Не рекомендуется одновременное применение метопролола с ингибиторами моноаминооксидазы (иМАО).

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами

При одновременном применении с пероральными антиаритмическими препаратами (типа хинидина и амиодарон), а также парасимпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипотензии, брадикардии, предсердно-желудочковой блокады.

При одновременном применении с гликозидами наперстянки возможен риск развития брадикардии, нарушений проведения; метопролол не влияет на положительный инотропный эффект препаратов наперстянки.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами (гуанетидина, резерпина, метилдофа, клонидина, гуанфацина) возможно развитие гипотензии и выраженной брадикардии.

При комбинированной терапии с клонидином прием последнего следует прекращать через несколько дней после отмены метопролола, во избежание гипертонического криза.

При одновременном применении с барбитуратами, транквилизаторами, три- и тетрациклические антидепрессантами, нейролептиками  и этанолом возможен риск развития  артериальной гипотензии.

При совместном применении со снотворными возможен риск угнетения сердечной деятельности.

При одновременном применении с a- и b-симпатомиметиками возможен риск развития артериальной гипертензии, выраженной брадикардии, возможен риск остановки сердца.

При одновременном применении с эрготамином возможно усиление сосудосуживающего эффекта.

При одновременном применении с b₂-симпатомиметиками возможен функциональный антагонизм.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами  (индометацин и другие ингибиторы простагландин-синтазы) возможно уменьшение гипотензивного действия метопролола.

При одновременном применении с эстрогенами уменьшается антигипертензивное действие метопролола.

При одновременном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами и инсулином возможно усиление их эффекта; с инсулином – увеличение риска  развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка симптомов гипогликемии.

При одновременном применении с миорелаксантами типа кураре (усиление нервно-мышечной блокады).

При совместном применении с ингибиторами ферментов CYP2D6 (как например, циметидин, некоторые антигистаминные препараты /например, дифенгидрамин/, некоторые антиаритмичесике препараты /например, амиодарон, хинидин, пропафенон/, некоторые антипсихотические средства /например, тиоридазин/, некоторые ингибиторы СОХ-2 /например, целекоксиб/, алкоголь, гидралазин; избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина, как например, пароксетин, флуоксетин,  сертралин, эсциталопрам) - усиление эффектов метопролола вследствие повышения его концентрации в плазме.

При одновременном применении Эгилока с индукторами микросомальных ферментов печени CYP2D6 (рифампицин и барбитураты) возможно ускорение метаболизма метопролола, что приводит к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта Эгилока.

В период терапии Эгилоком пациенты, одновременно принимающие ганглиоблокаторы, другие β-адреноблокаторы (в том числе в виде глазных капель) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Клинический опыт применения метопролола у детей ограничен.

У пациентов, принимающих метопролол анафилактический шок протекает более тяжело.

Очень редко на фоне терапии Эгилоком у пациентов с нарушением проводимости может наступать ухудшение состояния иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады. Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.

Отмену препарата Эгилок проводят постепенно, снижая дозу примерно в течение 14 дней до достижения суточной дозы 25 мг. При резком  прекращении лечении возможно усиление симптомов стенокардии и повышение риска коронарных нарушений. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять пациентам с заболеванием коронарных артерий.

Несмотря на то, что кардиоселективные β-адреноблокаторы оказывают меньшее воздействие на функцию дыхания,  по сравнению с неселективными β-адреноблокаторами, Эгилок с осторожностью назначают пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. При назначении метопролола пациентам с бронхиальной астмой необходимо одновременное применение β₂-адреномиметиков (в виде таблеток или аэрозоля).

Селективные β-адреноблокаторы в отличие от неселективных сравнительно редко влияют на углеводный обмен или маскируют симптомы гипергликемии. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих Эгилок следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости проводить коррекцию дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

У пациентов с феохромоцитомой Эгилок следует применять в сочетании с a-адреноблокаторами.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии Эгилоком (выбор препарата для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием); отмены препарата не требуется.

Беременность и период лактации

Применение препарата в период беременности возможно только после риска и пользы. При необходимости назначения препарата в этот период необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода и новорожденного в течение 48-72 часов после родов, поскольку вследствие снижения маточно-плацентарного кровотока возможны внутриутробная задержка роста, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, гипогликемия. Метопролол лишь в небольших количествах  проникает в грудное молоко, тем не менее, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение препарата в период лактации возможно только после тщательной оценки риска и пользы. Хотя терапевтические дозы метопролола мало проникают в грудное молоко и вероятность β-блокирующего эффекта на плод мала, все же состояние ребенка следует постоянно контролировать (возможна брадикардия).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или   потенциально опасными механизмами.        

Метопролол неблагоприятно влияет на способность пациента управлять транспортными средствами и выполнять работу с повышенным риском несчастных случаев, особенно в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно развитие головокружения и усталости). У пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакции, подбор дозы следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. При необходимости таблетку можно делить  на одинаковые дозы. Дозу подбирают индивидуально во избежание чрезмерной брадикардии.

При артериальной гипертензии: рекомендуемая начальная доза - 25-50 мг два раза в сутки (утром и вечером). При недостаточном клиническом эффекте суточную дозу можно повысить до 100 мг два раза в сутки, или применять Эгилок в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Максимальная доза 200 мг в сутки, разделенная на несколько приемов.

При стенокардии: рекомендуемая начальная доза - 25-50 мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг в сутки или применять Эгилок в комбинации с другими антиангинальными препаратами.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда:  рекомендуемая доза

50-100 мг два раза в сутки (утром и вечером).

При аритмиях: рекомендуемая начальная доза 25-50 мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте эту дозу можно постепенно повысить до 200 мг или применять Эгилок в комбинации с другими противоаритмическими препаратами.

Для профилактики приступов мигрени: рекомендуемая доза 50 мг два  раза в сутки (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 100 мг два  раза в сутки.

При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся сердцебиением (в том числе при гипертиреозе): рекомендуемая суточная доза 50 мг два  раза в сутки (утром и вечером); при необходимости ее можно повысить до 100 мг два  раза в сутки. При гипертиреозе  рекомендуемая суточная доза составляет 150 - 200 мг в сутки за 3 - 4 приема.

Особые группы пациентов:

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек или лицам пожилого возраста нет необходимости корректировать режим дозирования.

При назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции печени (например, у пациентов с циррозом, перенесших операции шунтирования) может потребоваться снижение его дозы. У пациентов с циррозом печени нет необходимости в коррекции режима дозирования в связи с низким связыванием метопролола с белками плазмы крови (5-10%).

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Имеется ограниченный опыт применения препарата у детей и подростков. Нет данных об эффективности и безопасности применения таблеток Эгилок.

Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенный шок, предсердно-желудочковая блокада, кома. Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата.

Вышеперечисленные симптомы могут усугубляться при одновременном приеме препарата с алкоголем, другими гипотензивными средствами, хинидином и барбитуратами.

Лечение: Промывание желудка (если промывание невозможно и если больной в сознании в присутствии опытного медицинского персонала можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов, симптоматическая терапия. Необходима интенсивная терапия и тщательный контроль за параметрами кровообращения и дыхания, функцией почек, уровнем глюкозы в крови, электролитами сыворотки крови. Атропина сульфат (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - внутривенное введение β-адреностимуляторов с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта или внутривенное введение атропина. При отсутствии положительного эффекта применяют – допамин, добутамин или норадреналин. Введение глюкагона в дозах 1-10 мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады β-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. При бронхоспазме - внутривенное введение b₂-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Метопролол не может быть эффективно удален гемодиализом.

Метопролол обычно хорошо переносится пациентами, побочные эффекты обычно слабые и обратимые. Перечисленные ниже побочные эффекты зарегистрированы в клинических испытаниях и при терапевтическом применении метопролола в пострегистрационном периоде. В некоторых случаях связь нежелательного явления с применением препарата достоверно не установлена.

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко ( ≥1/10 000 – <1/1000); очень редко ( ≥1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

 очень редко: тромбоцитопения 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

 нечасто: увеличение массы тела

Нарушения психики

 нечасто: депрессия, нарушение концентрации внимания, нарушение сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары

 редко: повышенная возбудимость, тревожность, нарушение потенции, нарушение сексуальной функции

 очень редко: амнезия, нарушение или ослабление памяти, спутанность сознания, галлюцинации

Нарушения со стороны нервной системы

 очень часто: повышенная утомляемость

 часто: головокружение, головная боль

 нечасто: парестезия, мышечные спазмы

 очень редко: изменение вкусовых ощущений

Нарушения со стороны органа зрения

 редко: конъюнктивит, ксерофтальмия (сухость) и/или раздражение глаз (что может вызвать затруднения у лиц, применяющих контактные линзы), нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

 очень редко: шум в ушах, ухудшение слуха

Нарушения со стороны сердца:

 часто: брадикардия, усиление сердцебиения

 нечасто: усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, предсердно-желудочковая блокада I степени, периферические отеки, боли в области сердца

 редко: аритмии, нарушение проводимости миокарда 

Нарушения со стороны сосудов

 часто: похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, которая очень  редко связана с обмороками    

 очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

 часто: диспноэ напряжения

 нечасто: бронхоспазм (даже при отсутствии диагностированного обструктивного заболевания легких)

 редко: ринит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

 часто: тошнота, боли в животе, диарея, запор

 нечасто: рвота

 редко: сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

  очень редко: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

 нечасто: кожная сыпь  (крапивница, псориазоподобное  поражение кожи,  дистрофические кожные поражения),  усиление потоотделения

 редко: выпадение волос 

 очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

 очень редко: боли в суставах (артралгии)

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

 редко: изменение функциональных печеночных проб

Прием препарата Эгилок следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим  осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует  предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Хранить при температуре не выше 25°C

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.