Одна ампула содержит

активное вещество – мелоксикам, 15 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, глицин, меглумин, полоксамер 188, глюкофурол, натрия гидроксид, вода для инъекций, **азот с низким содержанием кислорода.

**Не содержится в растворе для инъекций

• симптоматическое лечение кратковременного действия острых приступов ревматоидного артрита и болезни Бехтерова, при которых можно исключить способы приема внутрь и ректальный.

Данный медицинский препарат противопоказан в следующих случаях:

• гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам

• гиперчувствительность к действующим молекулам с похожим действием, например, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), ацетилсалициловая кислота

• наличие в анамнезе симптомов астмы, полипов носовой полости, отека Квинке или крапивницы после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП

• желудочно-кишечные кровотечения или гастроинтестинальная перфорация в анамнезе, связанные с лечением НПВП

• обострение или рецидив язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечения (два или более явных приступов язвы или кровотечения)

• гастроинтестинальные кровотечения, внутримозговые кровоизлияния в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови

• тяжелая печеночная недостаточность

• тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа

• тяжелая сердечная недостаточность

• нарушение коагулирования при антикоагулятной терапии (противопоказания, связанные при внутримышечном введении)

• проктит и ректальное кровотечение в анамнезе

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Нежелательным реакциям чаще всего подвержены пациенты пожилого возраста, часто болеющие и с ослабленным здоровьем, которые должны находиться под тщательным контролем. Как и в случае с другими НПВП, особое внимание необходимо уделять лицам пожилого возраста, у которых чаще всего нарушена функция почек, печени и сердца. У лиц пожилого возраста чаще всего бывают побочные реакции на прием НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными.

Как и все другие НПВП, мелоксикам может вызвать скрытые симптомы инфекционного заболевания.

Как и все другие НПВП, вводимые внутримышечно, в местах введения инъекции могут возникнуть абсцесс или некроз.

Прием мелоксикама, как и любого другого лекарственного препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может вызвать нарушение фертильности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщины, имеющие проблемы с зачатием, либо проходящие обследование по поводу бесплодия, должны учитывать отмену приема мелоксикама.

МЕЛОКСИФАРМ с содержанием натрия

Лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. в целом «безнатриевый».

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут вызывать гиперкалиемию: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (с низким молекулярным весом или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Появление гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов. Риск увеличивается, когда ранее упомянутые лекарства вводятся вместе с мелоксикамом.

Изучение взаимодействия с другими препаратами проводилось только у взрослых лиц.

Фармакодинамическое взаимодействие:

Другие нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота >3г/день

Не рекомендуется совместное назначение с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1г на дозу или ≥3г в день). Совместное применение нескольких НПВП может повысить риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений за счет синергического эффекта.

Кортикостероиды (например, глюкокортикостероиды)

Следует осторожно применять в сочетании с кортикостероидами из-за высокого риска возникновения кровотечения или желудочно-кишечного изъязвления.

Пероральные антикоагулянты, гепарин, применяемые в гериатрии в терапевтических дозах

Отмечается значительно повышенный риск кровотечения, через ингибирование тромбоцитарной функции и повреждения гастродуоденальной слизистой. НПВП могут усилить действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Сочетание применения НПВП и антикоагулянтов или гепарина у пожилых лиц или в терапевтических дозах не рекомендуется.

В остальных случаях с гепарином, необходима осторожность из-за повышенного риска кровотечения.

В случае, если невозможно избежать сочетание препаратов, требуется тщательный контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышенный риск кровотечения, через ингибирование тромбоцитарной функции и повреждения гастродуоденальной слизистой.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АКФ и антагонисты ангиотензина II

НПВП могут снизить действие диуретиков и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, с обезвоживанием или пожилые с нарушением функции почек) одновременный прием ингибиторов АКФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и веществ, ингибирующих циклооксигеназу может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая острые формы (острая почечная недостаточность), которые обычно лечатся. Поэтому следует с осторожностью комбинировать лекарства, особенно у пожилых лиц. В начале сопутствующей терапии, и в дальнейшем, пациентам необходимо контролировать функцию почек и пить воду в необходимых количествах.

Другие гипотензивные препараты (включая бета-блокаторы)

Также, как и с ингибиторами АКФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, может произойти снижение противогипертонического эффекта бета-блокаторов (из-за ингибирования простагландинов с сосудорасширяющим действием).

Ингибитор кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усилиться из-за приема НПВП в результате активации действия почечных простагландинов. При комбинации лекарственных средств, необходимо следить за функцией почек, особенно у пожилых лиц.

Внутриматочные устройства

Сообщалось, что НПВП снижает действие внутриматочных контрацептивов.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других препаратов

Литий

Сообщалось, что НПВП повышает уровень лития в крови из-за снижения его выведения с мочой, что впоследствии может повысить токсичность. Не рекомендуется сочетать прием лития и НПВП. Если совместный прием необходим, следует тщательно следить за концентрацией лития в плазме крови в начале приема, регулируя прием или отмену мелоксикама.

Метотрексат

НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, а, следовательно, увеличивать концентрацию метотрексата в плазме (токсичность метотрексата). По этой причине пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг/неделю), одновременное применение НПВП не рекомендуется.

Риск взаимодействия препаратов НПВП и метотрексата следует также учитывать у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, особенно с нарушением функции почек. Если совместного применения избежать не удается, необходимо контролировать количество кровяных клеток и функцию почек. Особые меры предосторожности требуются в случае одновременного применения метотрексата и НПВП в течение 3 дней, из-за риска токсичности, связанного с повышением уровня метотрексата в плазме.

Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) не изменилась в значительной степени в результате совместного применения мелоксикама, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может усиливаться при лечении НПВП.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других препаратов на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем прерывания энтерогепатической циркуляции. Данный эффект вызывает повышение выведения мелоксикама на 50%, а период полувыведения снижается до 13+3 часов. У взаимодействия имеется клиническая значимость.

Клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий не обнаружено при совместном назначении антацидов, циметидина и дигоксина.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние сочетания мелоксикама с другими лекарственными средствами на фармакокинетику.

Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины)

Возможность фармакокинетического взаимодействия следует учитывать, когда мелоксикам вводят одновременно с другими лекарственными средствами, которые ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия через CYP 2C9 можно ожидать в сочетании с такими препаратами, как пероральные противодиабетические средства (сульфонилмочевины, натеглинид), что может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме. Пациенты, принимающие мелоксикам с сульфонилмочевиной или натеглинидом, должны тщательно контролироваться на возможность развития гипогликемии.

Нежелательные явления можно снизить, применяя самую низкую эффективную дозу с минимальной продолжительностью лечения.

В случае недостаточного лечебного эффекта, нельзя превышать максимальную рекомендованную суточную дозу или добавлять дополнительные НПВП, так как это может повысить токсичность при том, что преимущество такого лечения не доказано. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы -2.

МЕЛОКСИФАРМ не подходит для лечения пациентов, которым требуется обезболивание острых болей.

Если после нескольких дней улучшений не наблюдается, клиническая польза от лечения должна быть пересмотрена.

Перед лечением мелоксикамом необходимо полное исцеление от эзофагита, гастрита и/или язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Необходимо уделять внимание пациентам, принимающим лечение мелоксикамом с возможным повторным проявлением данных нарушений.

Желудочно-кишечные эффекты

При применении НПВП сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфораций со смертельным исходом, возникающие в любом периоде лечения без или с предупреждающими симптомами или при наличии в анамнезе серьезных желудочно-кишечных нарушений.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или перфорации становится выше при повышенных дозах НПВП у пациентов, у которых в анамнезе были язвы, а особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста. У данных пациентов курс лечения необходимо начинать с минимальной дозы. Для данных пациентов, а также для пациентов, требующих одновременное применение аспирина в низких дозах, либо других препаратов, которые могут повысить желудочно-кишечный риск, необходимо рассматривать комбинированную терапию с ингибиторами окисления (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, а особенно пожилые люди, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на первых этапах лечения.

Необходимо проявлять осторожность пациентам, принимающим препараты комплексной терапии, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как гепарин в качестве радикального лечения или в гериатрии, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительной дозе (≥ 1г одноразовая доза или ≥ 3г дневной дозы).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих мелоксикам, лечение необходимо отменить.

НПВП следует назначать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе имеются желудочно-кишечные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. данные состояния могут обостриться.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Для пациентов с гипертонией и/или застойной недостаточностью кровообращения легкой и/или умеренной степени в анамнезе, требуются соответствующий мониторинг и рекомендации, так как имели место случаи задержки жидкости и развития отеков на фоне приема НПВП.

Рекомендуется вести клинический контроль артериального давления у пациентов группы риска в начале приема мелоксикама.

Предполагается, что применение некоторых НПВП, включая мелоксикам (особенно в больших дозах и при длительном лечении) могут сопровождаться риском возникновения артериальных тромбозов (включая инфаркт миокарда и инсульт). Данных, чтобы исключить данный риск от приема мелоксикама недостаточно.

Мелоксикам назначается пациентам с неконтролируемой гипертонией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, и/или цереброваскулярной болезнью только после тщательного осмотра и оценки рисков. Тщательный осмотр необходимо также проводить перед длительным лечением для пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Кожные реакции

Сообщалось о кожных реакциях с угрозой для жизни (синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) при приеме мелоксикама. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах, а также проводить мониторинг кожных реакций. Высокая степень риска развития ССД или ТЭН возникает в первые недели и месяцы лечения.

При возникновении симптомов или признаков ССД или ТЭН (например, нарастающая кожная сыпь, часто с образованием волдырей или поражением слизистой), лечение мелоксикамом следует прекратить.

Лучший способ контроля ССД или ТЭН – это раннее диагностирование и немедленное прекращение приема препарата, что позволяет лучше прогнозировать дальнейшее течение болезни.

Если у пациента возник ССД или ТЭН на фоне приема мелоксикама, то повторный прием препарата запрещен.

Параметры печеночной и почечной функции

Как и для большинства НПВП, сообщалось о периодическом повышении уровней сывороточной трансаминазы, сывороточного билирубина или других параметров функции печени, а также повышении креатинина и азота мочевины в крови и других лабораторных отклонениях. Большая часть данных нарушений были кратковременными и незначительными. В случае, если одно из данных отклонений считается значительным, то прием мелоксикама следует прекратить и провести соответствующее обследование.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП, путем ингибирования сосудорасширяющего эффекта почечных простагландинов, может вызвать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации в почках. Это нежелательное явление зависит от дозы препарата. В начале лечения или после увеличения дозы, следует проводить тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов в группе риска:

• Пожилые люди

• Сопутствующая терапия ингибиторами АКФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками.

• Гиповолемия (независимо от причины)

• Застойная сердечная недостаточность

• Почечная недостаточность

• Нефротический синдром

• Волчаночная нефропатия

• Тяжелая печеночная дисфункция (сывороточный альбумин <25 г/л или ≥10 по шкале Чайлд-Пью)

В редких случаях НПВП могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз почечных сосочков или нефротический синдром.

Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности или гемодиализом не должна превышать 7.5 мг. Для пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности снижение дозы не требуется (т.е. пациенты, у которых креатининовый клиренс выше 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды в организме

Во время приема НПВП может возникнуть задержка натрия, калия и воды в организме, а также нарушение натрийуретического эффекта от диуретиков. Более того, может снизиться эффект от приема гипотензивных средств. А впоследствии у уязвимых пациентов может возникнуть или прогрессировать сердечная недостаточность и гипертензия. Следовательно, для пациентов из группы риска необходим клинический контроль.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия чаще возникает у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии, что вызывает гиперкалиемию. В таких случаях проводится постоянный контроль показателей уровня калия.

Сочетание с пеметрекседом

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, прием мелоксикама следует прекратить, по крайней мере, за 5 дней до и через 2 дня после дня введения пеметрекседа.

Применение в педиатрии

Мелоксикам противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона. Данные эпидемиологических исследований предполагают, что прием простагландинов на ранних сроках беременности приводит к повышенному риску выкидыша, пороков развития сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается от 1%, до примерно 1.5%. Предполагается, что риск повышается из-за дозировки и продолжительности лечения.

Следует избегать приема мелоксикама, кроме случаев явной необходимости, в первом и втором триместре беременности. Если женщина принимает мелоксикам в период планирования беременности, или в первом или втором триместре беременности, доза должна быть минимальной, а продолжительность лечения короткой.

В третьем триместре беременности, ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:

• кардиопульмонарной токсичности (с ранним закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

• нарушению функции почек, с последующим осложнением в виде почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

Мать и плод, на последних сроках беременности:

• вероятность удлинения длительности кровотечения, антиагрегаци онный эффект может возникнуть даже при низких дозах;

• ингибирование маточных сокращений с последующим влиянием на длительность родов.

Следовательно, прием мелоксикама противопоказан в третьем триместре беременности.

Мелоксикам всасывается в грудное молоко. Поэтому мелоксикам не рекомендуется женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, что мелоксикам влияет на возможность управления транспортным средством или машинным оборудованием. Тем не менее, при нарушениях зрения или сонливости, вертиго или других нарушениях ЦНС, рекомендуется воздержаться от вождения и управления транспортным средством.

Режим дозирования

1 ампула 15 мг один раз в день, внутримышечно.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/день.

Лечение обычно ограничивается одной инъекцией, с максимальной продолжительностью лечения от 2-3 дней в исключительных случаях (например, когда невозможно принимать перорально или ректально).

Нежелательные явления можно минимизировать, применяя самую низкую эффективную дозу и минимальную продолжительность лечения. Периодически необходимо проводить повторную оценку необходимости в облегчении болевого симптома и реакции пациента на лечение.

Пациенты пожилого возраста и пациенты в категории повышенного риска образования нежелательных явлений

Для пожилых людей рекомендованная доза 7.5 мг/день. Для пациентов в категории повышенного риска развития нежелательных явлений лечение проводится в дозе 7.5 мг (1/2 ампулы по 15 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек, проходящих гемодиализ доза не должна превышать 7.5 мг/день (1/2 ампулы по 15 мг). Нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (например, пациенты, у которых креатининовый клиренс превышает 25 мл/мин). Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью без диализа препарат противопоказан.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет необходимости в снижении дозы у пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Пациенты детского возраста

Противопоказано применение препарата МЕЛОКСИФАРМ 15 мг/1.5 мл, раствор для внутримышечного введения, у детей и подростков младше 18 лет.

Метод и путь введения

Для внутримышечного введения.

Инъекция вводится в исключительно стерильных условиях в верхний наружный квадрант ягодицы, глубоко и медленно. При повторном введении, рекомендуется менять стороны ягодиц при каждой инъекции. Перед введением, важно удалить воздух из иголки.

В случае сильной боли во время инъекции, немедленно прекратить процедуру введения.

В случае наличия у пациента протеза тазобедренного сустава, инъекцию необходимо вводить с другой стороны.

Длительность лечения

Лечение обычно ограничивается одной инъекцией, с максимальной продолжительностью лечения от 2-3 дней в исключительных случаях (например, когда невозможно принимать перорально или ректально).

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничены следующим: сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, которые можно вылечить симптоматической терапией. Возможно желудочно-кишечное кровотечение. Может развиться тяжелое отравление, приводящее к гипертонии, острой почечной недостаточности, печеночной дисфункции, угнетению дыхания, коме, конвульсии, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось о случаях анафилактоидной реакции при лечении НПВП, что может произойти и при передозировке.

Пациенты с передозировкой НПВП должны получить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Ускорение выведения мелоксикама возможно после приема внутрь холестирамина (4 г, 3 раза в день).

Очень часто:

• диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, запор, метеоризм, диарея

Часто:

• головная боль

• уплотнение в месте инъекции, боль в участке введения

Нечасто:

• анемия

• аллергическая реакция, не являющаяся анафилактической или анафилактоидной реакцией

• головокружение, сонливость

• вертиго

• повышение артериального давления, гиперемия

• скрытое или обильное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, стоматит, гастрит, отрыжка

• нарушение функции печени (например, повышение трансаминазы или билирубина)

• отек Квинке, зуд, сыпь

• задержка натрия и воды в организме, гиперкалиемия, отклонения в пробе функции почек (повышенное содержание креатинина в сыворотки крови и/или сывороточной мочевины)

• отек, включая отек нижних конечностей

Редко:

• патология анализа крови (включая разницу в гемограмме)

• лейкопения, тромбоцитопения

• смена настроения, кошмары во сне

• нарушения зрения, включая затуманенное зрение, конъюнктивит

• шум в ушах

• учащенное сердцебиение

• астма у лиц с аллергией на аспирин или другие НПВП

• колит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит

• крапивница

Очень редко:

• агранулоцитоз

• гастроинтестинальная перфорация, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, образование язвы или перфорации с тяжелыми последствиями или смертью, особенно у пожилых людей

• гепатит

• буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз

• острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с высоким фактором риска

Неизвестно:

• анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция

• состояние спутанности, дезориентация

• случаи сердечной недостаточности, гиперемия

• панкреатит

• реакция фоточувствительности

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности!