Одна капсула содержит

активное вещество - рамиприл 2,5 мг, 5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,

состав корпуса капсул: желатин, вода очищенная, железа (II, III) оксид черный (E 172), титана диоксид (E 171),

состав крышечки капсул: желатин, вода очищенная, индигокармин (E 132), титана диоксид (E 171), железа (III) оксид желтый (E 172), железа (II, III) оксид черный (E 172) (для дозировки 10 мг).

• Лечение артериальной гипертензии
• Профилактика сердечно-сосудистых нарушений: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов:
• с проявлениями сердечно-сосудистых болезней атеротромботического генеза (ишемическая болезнь сердца или инсульт, или заболевание периферических сосудов в анамнезе) или
• с диабетом и наличием по крайней мере одного сердечно-сосудистого фактора риска
• Лечение заболеваний почек:
• начальная стадия диабетической нефропатии, диагностированная по наличию микроальбуминурии
• проявление диабетической нефропатии, определяемой по наличию протеинурии у пациентов, имеющих по крайней мере один сердечно-сосудистый фактор риска
• проявление не связанной с диабетом клубочковой нефропатии, определяемой по наличию протеинурии ≥ 3г/сут
• Лечение клинически выраженной сердечной недостаточности
• Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда: снижение смертности, связанной с острой фазой инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения > 48 часов после развития острого инфаркта миокарда (от третьих суток после инфаркта).

• гиперчувствительность к рамиприлу, любым вспомогательным компонентам препарата или другим ингибиторам АКФ
• ангионевротический отек (врожденный, идиопатический или предшествующий ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АКФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе
• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки
• артериальная гипотензия, нестабильная гемодинамика, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, легочное сердце, желудочковая аритмия
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана,

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

• первичный альдостеронизм
• cовместное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²)
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Гемодиализ / ЛПНП-липидный-аферез / Терапия для десенсибилизации

При одновременном назначении Полприла и диализа с полиакрил-нитриловой мембраной или ЛПНП (липопротеин низкой плотности)-афереза с помощью сульфата декстрана или десенсибилизации против ядов насекомых (пчел, ос) возможно развитие анафилактического шока.

Рекомендуется использовать другую мембрану для диализа или следует временно заменить Полприл другими антигипертензивными препаратами (не ингибиторами АКФ).

Перед проведением десенсибилизации следует отменить Полприл.

Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску резкого и выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно когда ингибитор АКФ или сопутствующий диуретик принимается впервые или при первом повышении дозы.

Значительная активация ренин‑ангиотензин‑альдостероновой системы чаще наблюдается у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией,  декомпенсированной сердечной недостаточностью, гемодинамически значимым затруднением притока и оттока в левом желудочке (например, стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), односторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой, с имеющейся или возможной потерей жидкости или солей (включая пациентов, принимающих диуретики), циррозом печени и/или асцитом, при выполнении операций или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.

В вышеуказанных случаях необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления.

В целом, перед началом лечения рекомендуется корректировать дегидратацию, гиповолемию или потерю солей (однако, у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия должны быть тщательно взвешены с учетом риска перегрузки объемом).

При лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, а также пациентов с повышенным риском ишемии сердца или мозга в случае резкого развития гипотензии

Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.

Нестабильная стенокардия

Если эпизод нестабильной стенокардии развивается во время первого месяца лечения Полприлом, при продолжении терапии следует тщательно оценить соотношение факторов пользы и риска.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется использовать двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, это должно происходить только при специальном наблюдении и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Нарушение функции печени

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием Полприла следует прекратить и назначить соответствующие лечение.

Мониторинг функции почек

Функцию почек следует оценивать перед началом и во время лечения, а дозировку следует корректировать, особенно в первые недели лечения. У пациентов с нарушением функции почек требуется тщательный мониторинг. Существует риск нарушения функции почек у пациентов с застойной хронической сердечной недостаточностью или после трансплантации почек.

Хирургические операции

Рекомендуется за день до проведения операции прервать лечение ингибиторами АКФ, такими как Полприл.

Ангионевротический отек

В случае ангионевротического отека, применение препарата Полприл должно быть прекращено. Нужно быстро начать экстренное лечение. Пациент должен быть под наблюдением, по меньшей мере, от 12 до 24 часов и выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, может возникнуть интестинальный ангионевротический отек, проявляющийся  болями в животе (с тошнотой и/или рвотой или без них).

Пациенты, принимающие одновременное лечение ингибиторами mTOR (такими, как сиролимус, эверолимус, темсиролимус) подвержены повышенному риску развития ангиодистрофии (например, отек дыхательных путей или языка с нарушениями дыхания или без него).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации

Вероятность и степень анафилактических и анафилактоидных реакций при введении яда насекомых и других аллергенов повышается при ингибировании АКФ. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения препаратом Полприл до десенсибилизации.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. Среди пациентов с риском развития гиперкалиемии: пациенты с почечной недостаточностью, в возрасте (>70 лет), неконтролируемым сахарным диабетом, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), увеличивающие уровень калия в плазме, пациенты с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом. Если считается уместным одновременное использование выше упомянутых средств, то рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдаются в редких случаях. Описаны случаи угнетения костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови.

Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией), а также получающих лечение другими лекарственными препаратами, которые могут изменять картину крови.

Кашель

Во время лечения ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента возможно появление кашля. Как правило, кашель является упорным, непродуктивным и проходит после отмены препарата.

Возможны следующие взаимодействия при одновременном применении  Полприла (или других ингибиторов АКФ) и нижеперечисленных лекарственных препаратов, что требует осторожности при совместном их назначении:

• соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в плазме крови (включая блокаторы рецепторов ангиотензина II, триметоприм и комбинацию с фиксированной дозой с сульфаметоксазолом, такролимус, циклоспорин): возможно развитие гиперкалиемии, в связи с чем, в ходе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови;
• антигипертензивные препараты (например, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, психотропные, снотворные препараты, анестетики, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует учитывать возможность увеличения риска развития артериальной гипотензии;
• вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты, которые могут снижать антигипертензивный эффект рамиприла (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин): следует регулярно контролировать артериальное давление;
• аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, изменяющие количество лейкоцитов в крови: повышают вероятность развития гематологических реакций;
• соли лития: возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и, как следствие, потенцирование его токсичности, в связи с чем, необходим регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови;
• гипогликемические препараты, включая инсулин: возможно развитие гипогликемической реакции, в связи с чем, следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови;
• антациды: одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксид, симетикон) может снижать всасывание Полприла. Поэтому применять указанные препараты необходимо с интервалом не менее 2 часов до приема Полприла;
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота: возможно снижение гипотензивного эффекта Полприла; кроме того, одновременное применение ингибитора АКФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови;
• ингибиторы нейтральной эндопептидазы: cообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АКФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АКФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем, одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АКФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АКФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АКФ.

• ингибиторы mTOR или ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП- IV): у пациентов, получающих одновременное лечение ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптином, может повышаться риск развития ангионевротического отека. Следует проявлять осторожность в начале лечения.
• тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Этнические различия

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Как и прочие ингибиторы АКФ, рамиприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, в связи с более высокой распространенностью низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы.

Применение в педиатрии

Полприл противопоказан для  применения у детей и подростков младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности лечения.

Беременность и лактация

Лечение ингибиторами АКФ, такими как рамиприл, не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибитором АКФ не является обязательным, то пациентки, планирующие беременность, должны перейти на иные варианты антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности во время беременности. В случае подтверждения беременности лечение ингибиторами АКФ следует безотлагательно прекратить и, по возможности, начать другое лечение.

Не рекомендуется применение ингибиторов АКФ в период беременности.

Из-за недостаточности доступной информации применение рамиприла во время кормления грудью не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами

В связи с возможностью развития побочных действий (головокружение, снижение артериального давления) следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Метод и путь введения

Препарат принимают внутрь. Рекомендуется принимать Полприл ежедневно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Капсулы Полприл следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.

Режим дозирования

Пациенты, получающие терапию диуретиками

После начала лечения Полприлом может развиться гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или гипонатриемией.

По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Полприлом.

У пациентов с артериальной гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение Полприлом следует начинать в дозе 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы Полприла следует корректировать в соответствии с целевым уровнем артериального давления.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом состояния пациента и под контролем артериального давления.

Полприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов.

Лечение Полприлом следует начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может развиться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 1,25 мг, а терапию препаратом следует начинать под контролем врача.

Для постепенного достижения целевого артериального давления дозу можно увеличить вдвое с интервалом в 2 или 4 недели до достижения максимальной разрешенной дозы Полприла 10 мг в день. Обычно доза принимается 1 раз в день.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки.

В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя 1-2 недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить до 10 мг в сутки.

Лечение заболеваний почек

Пациенты с диабетом и микроальбуминурией

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу до 2,5 мг один раз в сутки спустя две недели лечения, еще через 2 недели увеличить ее до 5 мг в сутки.

Пациенты с диабетом, имеющие по крайней мере один сердечно-сосудистый фактор риска

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг один раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя одну или две недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить ее до 10 мг в сутки. Целевая доза составляет 10 мг.

Пациенты с нефропатией, не связанной с диабетом, определяемой по макропротеинурии ≥ 3 г/сут

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу до 2,5 мг один раз в сутки спустя две недели лечения, еще через 2 недели увеличить ее до 5 мг в сутки.

Клинически выраженная сердечная недостаточность

У стабильных пациентов, чье состояние стабилизировано диуретической терапией, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Полприл следует титровать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью

У пациентов, стабилизированных на диуретической терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки. Полприл следует подбирать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.

Через 48 часов после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, перед повышением дозы до 2,5 мг и 5 мг два раза в день следует принимать дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.

Суточная доза в последующем повышается путем увеличения дозы вдвое с интервалами от одного до трех дней вплоть до целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.

При возможности поддерживающую дозу делят на 2 приема в день.

Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить. Достаточного опыта лечения пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после развития инфаркта миокарда нет. При принятии решения о назначении  Полприла этим пациентам рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день с осторожностью при любом повышении дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:

• при клиренсе креатинина ≥ 60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 10 мг;
• при клиренсе креатинина 30‑60 мл/мин нет необходимости корректировать начальную дозу 2,5 мг/день, максимальная суточная доза составляет 5 мг;
• при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин начальная доза составляет 1,25 мг/сут, максимальная суточная доза 5 мг;
• у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, Полприл слабо диализируется, начальная доза составляет 1,25 мг/сут, а максимальная суточная доза 5 мг; препарат следует принимать через несколько часов после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже, а последующую модификацию дозировки следует проводить постепенно вследствие большей вероятности развития нежелательных эффектов особенно у пожилых и ослабленных больных. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу 1,25 мг.

Симптомы передозировки: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, контроль и поддержание жизненно важных функций, при снижении артериального давления - введение агонистов альфа 1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Гемодиализ неэффективен для выведения рамиприлата, активного метаболита рамиприла.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.

Частота возникновения побочных действий классифицирована по частоте

возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100), редкие (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).

Часто:

• головная боль, головокружение, усталость
• непродуктивный, раздражающий кашель, синусит, бронхит, одышка
• дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
• кожная сыпь, в частности макулопапулезная
• мышечные спазмы, миалгия
• повышение уровня калия в крови
• ортостатическая гипотензия, обморок
• боль в грудной клетке

Нечасто:

• ишемия миокарда, включая стенокардию напряжения или инфаркт

миокарда, тахикардия, аритмия, периферические отеки

• эозинофилия
• головокружения вестибулярного происхождения, парестезия, агевзия,

дисгевзия

• нарушение зрения, нечеткость зрения
• бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы, отек слизистой носа
• панкреатит (случаи смертельного исхода описаны исключительно редко при приеме ингибиторов АКФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней половине живота, гастрит, запор, сухость во рту
• нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, повышение диуреза, прогрессирование протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови
• ангионевротический отек, зуд, гипергидроз
• артралгия
• анорексия, снижение аппетита
• приливы жара, гипертермия
• повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгированного билирубина
• преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо
• пониженное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, сонливость

Редко:

• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения
• тремор, нарушение равновесия
• конъюнктивит
• нарушение слуха, шум в ушах
• глоссит
• эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение пластинки от ногтевого ложа)
• стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит
• астения
• холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение
• спутанность сознания

Очень редко:

• фоточувствительность

Частота неизвестна:

• нарушение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
• церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, расстройство психомоторных навыков, ощущение жжения языка, расстройство обоняния
• афтозный стоматит
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
• темная моча, тошнота или рвота, мышечные спазмы, чувство замешательства и судороги, которые могут быть результатом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ, вазопрессин)
• снижение уровня натрия в сыворотке крови
• синдром Рейно
• анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антиядерных антител
• острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит
• гинекомастия
• нарушение внимания.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.