Одна капсула содержит

активное вещество - пеллеты итраконазола 464 мг: итраконазол 100мг, сахарные пеллеты (сахароза, крахмал кукурузный, вода), полоксамер 188 (лутрол), полоксамер 188 (лутрол) микронизированный, гипромеллоза

капсулы твердые желатиновые:

корпус - титана диоксид Е 171, желатин

крышка - титана диоксид Е 171, краситель азорубин Е 122, краситель солнечный закат желтый Е 110, краситель хинолиновый желтый Е 104, краситель железа оксид красный Е 172, краситель железа оксид черный Е 172, желатин

Фармакокинетика

При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается в том случае, если препарат принимают после еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 24 до 36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация в плазме достигается через 1-2 недели. Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в сальных и, в меньшей степени, в потовых железах кожи.

Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышает концентрацию в плазме крови. Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Выводится медленно (в течение 1 недели) с калом и мочой.

Фармакодинамика

Румикоз® — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибков, что обуславливает противогрибковый эффект препарата. Румикоз® активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Тгiсhорhуtоn sрр., Мiсгоsроrum sрр., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Сrурtососсus neoformans, Рityrosporum sрр., Саndida sрр., включая С.albicans, С.glabrata и С.crusei), Аspergillus sрр., Histoplasma sрр, Рarасоссidioides brasi1iеnsis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis, а также другими дрожжевым и плесневыми грибками.

- дерматомикозы

- грибковый кератит

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми

грибами

- системные микозы, в том числе системный аспергиллез и оральный

кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит),

гистоплазмоз, споротризоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие

- кандидомикозы с поражением кожи и слизистых, в том числе

вульвовагинальный кандидоз

- глубокие висцеральные кандидозы

- отрубевидный лишай

- индивидуальная повышенная чувствительность к препарату и его

составным частям

- одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластана, цисаприда,

триазолама, мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, ингибиторов

редуктазы ГМГ КоА, таких как симвастатин и ловастатин, препаратов

алкалоидов спорыньи (эргометрина, дигидроэрготамина и

метилэргометрина)

- застойная сердечная недостаточность

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Не рекомендуется одновременное применение Румикоза® с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными редукторами печеночных ферментов. Исследования взаимодействия с другими редукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.

Так как итраконазол, в основном, расщепляется ферментом СYРЗА4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примерами могут служить ротонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.

Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, побочными эффектами.

В случае одновременного назначения с Румикозом® дозу этих препаратов, при необходимости, следует уменьшить:

- пероральные антикоагулянты

- ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир)

- некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды Барвинка

розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат)

- расщепляемые ферментом СYРЗА4 блокаторы кальциевых каналов, такие

как дигидропиридин и верапамил

- некоторые иммуносупрессивные средства (циклоспорин, такролимус,

сиролимус)

- дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам,

рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, рибоксетин.

Взаимодействия между Румикозом®, зидовидином и флувастатином не обнаружено. Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание белков

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин за связь с белками плазмы.

Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом Румикоза®. Румикоз® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.

При пониженной кислотности желудка: абсорбция итраконазола нарушается.
Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Румикоза®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н2-гистамино блокаторы или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Румикоза® с кислыми напитками.
В очень редких случаях при применении Румикоза® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у больных с системной патологией, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью «печеночных» ферментов, или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражения печени не следует назначать лечение Румикозом® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов.
Нарушения функции печени

Период полувыведения Румикоза® у больных с циррозом печени несколько увеличен, биодоступность препарата снижена поэтому необходима коррекция дозы. При длительности приема более одного месяца необходим контроль функции печени.

Нарушения функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы.

Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Румикоза®.

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы.

Женщины детородного возраста

В период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Румикоз® в капсулах после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Таблица 1

При Онихомикозах возможно проведение пульс-терапии или непрерывной терапии

Пульс-терапия (см. таблицу 2)

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приёме по 2 капсулы Румикоза® два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок рук рекомендуется два курса.

Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса (см. таблицу 2). Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет три недели.

Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Таблица 2

Непрерывное лечение

По две капсулы в день (по 200 мг препарата один раз в сутки) в течение 3-х месяцев.

Выведение Румикоза® из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы.

Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы (рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)

Таблица 3

Применение в педиатрии

Клинических данных о применении итраконазола в капсулах у детей недостаточно.

Симптомы - усиление побочных действий.

Лечение: При случайной передозировке в течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Румикоз® не выводится при гемодиализе. Специфический антидот не существует.

- тошнота, анорексия, боль в животе, диспепсия, запор, рвота

- обратимое повышение активности «печеночных» ферментов,

холестатическая желтуха, гепатит

- тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случаи острой

печеночной недостаточности с летальным исходом

- головная боль, утомляемость, головокружение

- периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия

- застойная сердечная недостаточность и отек легких

- нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция, отечный

синдром, поллакиурия, недержание мочи, периферические отеки,

окрашивание мочи в темный цвет

- миалгия, артралгия

- шум в ушах, потеря слуха

- неясность зрения, диплопия

- алопеция, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит

- синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактический шок, анафилактоидные и аллергические реакции

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- гипокалиемия, гиперкреатининемия, гипертриглицеридемия

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.