Один двухемкостный флакон ACT-O-VIAL содержит

активного вещества - метилпреднизолона гемисукцината 250,0 мг,  эквивалентного метилпреднизолона натрия сукцинату 250 мг

Один флакон содержит

активного вещества - метилпреднизолона гемисукцината 500,0 мг или 1000,0 мг, эквивалентного метилпреднизолона натрия сукцинату 500 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксида 10 % раствор до рН,

растворитель: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме почти 20 мг/мл достигалась примерно через 15 минут после внутривенной инфузии в дозе 30 мг/кг, вводимой в течение 20 минут, или 1 г, вводимой в течение 30–60 минут. Примерно через 25 минут после внутривенной болюсной инъекции 40 мг определялись значения максимальной концентрации метилпреднизолона в плазме 42-47 мг/100 мл. Внутримышечные инъекции 40 мг приводили к максимальным концентрациям метилпреднизолона в плазме 34 мг/100 мл примерно через 120 минут. Внутримышечные инъекции приводят к более низким максимальным значениям, чем внутривенные инъекции. При в/м инъекциях значения в плазме сохраняются в течение более длительного периода, в результате чего при обоих способах введения достигаются эквивалентные количества метилпреднизолона. Учитывая механизм действия глюкокортикоидов клиническое значение этих небольших различий, вероятно, минимально.

Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты могут наблюдаться уже через 1 или 2 часа.

Фармакологическая активность сохраняется и после того, как пропадают измеримые концентрации в плазме крови. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов приблизительно равна продолжительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси.

Распределение

У человека метилпреднизолон образует слабую диссоциирующую связь с альбумином и транскортином. Примерно 40-90 % препарата связывается с белками.

Метаболизм

In vivo холинэстеразы быстро гидролизуют метилпреднизолона натрия сукцинат до свободного метилпреднизолона.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно аналогичен метаболизму кортизола. Основными метаболитами являются 20β-гидроксиметиппреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон.

Выведение

Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы составляет 2,3-4 часа и, по всей видимости, не связан со способом введения.
Метилпреднизолон является глюкокортикоидом с активностью средней продолжительности. Его биологический период полувыведения составляет от 12 до 36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов приводит к четкому различию между периодом полувыведения в плазме и периодом фармакологического полувыведения.

Метаболиты выводятся в основном с мочой, как и глюкурониды, сульфаты и неконъюгированные соединения.

После в/в введения меченного изотопом С14 метилпреднизолона 75 % от общего радиоактивного вещества выводилось с мочой в течение 96 часов, 9 % было обнаружено в фекалиях человека через 5 дней и 20 % - в желчи.

Фармакодинамика

Солу-Медрол^® представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для в/м и в/в введения. Эта лекарственная форма предназначена в первую очередь для лечения патологических состояний, при которых требуется получить выраженный и быстрый эффект. Метилпреднизолон обладает сильной противовоспалительной, иммунодепрессивной и противоаллергической активностью.

Глюкокортикоиды диффундируют через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Эти комплексы затем проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином), а также стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, которые в конечном итоге отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают важное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но и на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Глюкокортикоиды не только оказывают важное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но и на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительную реакцию и иммунный процесс

Большинство видов терапевтического применения связано с противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Эти свойства приводят к следующим результатам:

- сокращение числа иммунологически активных клеток вблизи очага воспаления

- сужение сосудов

- стабилизация лизосомальных мембран

- ингибирование фагоцитоза

- уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и доза гидрокортизона 20 мг. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на углеводный и белковый обмен

Глюкокортикоиды оказывают действие на катаболизм белков. Высвобожденные аминокислоты преобразуются в глюкозу и гликоген в печени посредством процесса глюконеогенеза. Поглощение глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

Воздействие на жировой обмен

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие. Это действие в основном затрагивает конечности. Глюкокортикоиды также обладают липогенным эффектом, который наиболее выражен в грудной клетке, шее и голове. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов наступает после достижения максимальных уровней в крови, свидетельствуя о том, что большинство эффектов препаратов возникают в результате модификации ферментативной активности, а не их прямого действия.

Глюкокортикоиды следует назначать исключительно в качестве симптоматического лечения, кроме случаев некоторых эндокринных расстройств, при которых они используются для заместительной терапии.

Противовоспалительное лечение

- Ревматические заболевания в качестве краткосрочного вспомогательного лечения во время обострения

• посттравматический остеоартрит
• синовит при остеоартрите
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)
• острый и подострый бурсит
• эпикондилит
• острый неспецифический тендосиновит
• острый подагрический артрит
• псориатический артрит
• анкилозирующий спондилоартрит

- Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) и болезни иммунных комплексов (при обострении или в качестве поддерживающей терапии)

• системная красная волчанка и волчаночный нефрит
• острый ревмокардит
• дерматомиозит (полимиозит)
• нодозный периартериит
• синдром Гудпасчера

- Дерматологические заболевания

• пемфигус (пузырчатка)
• тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
• эксфолиативный дерматит
• тяжёлый псориаз
• герпетиформный буллезный дерматит
• тяжелый себорейный дерматит
• грибовидный микоз
• крапивница

- Аллергические  заболевания (с целью контроля тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, при неэффективности традиционной противоаллергической терапии)

• бронхиальная астма
• контактный дерматит
• атопический дерматит
• сывороточная болезнь
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит
• гиперчувствительность к лекарственным препаратам
• крапивница после переливания крови
• острый неинфекционный отёк гортани (адреналин является препаратом первого выбора)

- Офтальмологические заболевания (в том числе тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз)

• глазная форма Herpes zoster (глазной опоясывающий герпес)
• ирит, иридоциклит
• хориоретинит
• диффузный задний увеит и хориоидит
• неврит зрительного нерва
• симпатическая офтальмия

- Заболевания желудочно-кишечного тракта (с целью контроля критических периодов заболевания)

• неспецифический язвенный колит (системная терапия)
• регионарный энтерит (системная терапия)

- Респираторные заболевания

• легочный саркоидоз
• бериллиоз
• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в комбинации с противотуберкулезной химиотерапией)
• синдром Леффлера, не поддающийся другим методам лечения
• аспирационный пневмонит

- Отечный синдром

• стимуляция диуреза или достижение ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии, идиопатическом или связанном с системной красной волчанкой

Иммуносупрессивная терапия

• трансплантация органов

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

- Гематологические заболевания

• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано)
• вторичная тромбоцитопения у взрослых
• эритробластопения (эритроцитарная анемия)
• наследственная (эритроидная) гипопластическая анемия

- Онкологические заболевания (паллиативная терапия)

• лейкозы и лимфомы у взрослых
• острый лейкоз у детей

Прочие показания

- Заболевания нервной системы

• отёк головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью и/или связанный с хирургической или лучевой терапией
• обострение рассеянного склероза
• острая травма спинного мозга: лечение следует начинать в первые 8 часов после травмы
• туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
• трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда
• профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией при онкологических заболеваниях

Эндокринные заболевания

• первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность
• острая надпочечниковая недостаточность

Для этих показаний препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. В определенных обстоятельствах могут использоваться синтетические аналоги при условии сочетания с минералокортикоидами.

• шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (когда активность минералокортикоидов не желательна)
• в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью
• врожденная гиперплазия надпочечников
• подострый тиреоидит
• гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания

- повышенная чувствительность к метипреднизолону или любому компоненту препарата

- системные грибковые инфекции

- острый и подострый инфаркт миокарда

- детский возраст до 3-х лет (данный препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать «синдром удушья» с летальным исходом у недоношенных новорожденных, токсические и аллергические реакции у детей до 3-х лет)

- интратекальное (внутриоболочечное) применение

- эпидуральный путь введения

- одновременное применение живых или ослабленных вакцин и  иммуносупрессорных доз кортикостероидов

Группы особого риска

Пациенты, относящиеся к следующим группам особого риска, должны находиться под строгим медицинским наблюдением и получать лечение в течение как можно более короткого периода: дети, больные сахарным диабетом, пациенты с артериальной гипертензией, пациенты с психическими отклонениями в анамнезе, некоторыми инфекционными заболеваниями, такими как туберкулез, или некоторыми вирусными заболеваниями, такими как герпес и опоясывающий герпес, сопровождающийся офтальмологическими симптомами.

Желаемые взаимодействия

- Профилактика тошноты и рвоты при химиотерапии злокачественных опухолей.

- Химиотерапия, вызывающая легкую или умеренную рвоту.

Для усиления эффекта в сочетании с первой дозой метилпреднизолона можно использовать хлорированный фенотиазин (за один час до химиотерапии).

- Химиотерапия, вызывающая тяжелую рвоту.

Для усиления эффекта в сочетании с первой дозой метилпреднизолона можно использовать метоклопрамид или бутирофенон (за один час до химиотерапии).

- Для лечения фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при угрозе блока метилпреднизолон применяют одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

- Для лечения опухолевых заболеваний, таких как лейкоз и лимфома, метилпреднизолон, как правило, используется в сочетании с алкилирующим препаратом, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Нежелательные взаимодействия

Ульцерогенные лекарственные средства

Сочетание глюкокортикостероидов с ульцерогенными лекарственными средствами (например, салицилатами и НПВС) увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений.

Тиазидные диуретики

Сочетание глюкокортикостероидов с тиазидными диуретиками повышает риск развития непереносимости глюкозы.

Пероральные гипогликемические средства

Глюкокортикостероиды могут повысить потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете.

Вакцинация против натуральной оспы

Во время терапии кортикостероидами пациентам нельзя получать вакцинацию против натуральной оспы. Из-за возможного риска неврологических осложнений и/или отсутствия гуморального ответа у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно в высоких дозах, не должны проводиться другие процедуры иммунизации.

Ацетилсалициловая кислота

Следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты одновременно с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией. Метилпреднизолон может повышать клиренс аспирина при его постоянном применении в высоких дозах. Это может привести к падению концентрации салицилатов в сыворотке крови или повышенному риску токсичности салицилатов при прекращении применения метилпреднизолона.

Циклоспорин

Имеются сообщения о возникновении судорог при параллельном применении метилпреднизолона и циклоспорина. Сочетанное применение этих препаратов приводит к взаимному ингибированию метаболизма. Поэтому существует вероятность, что конвульсии и другие нежелательные явления, связанные с отдельным применением каждого из препаратов, при одновременном применении будут встречаться чаще.

Препараты, индуцирующие активность печеночных ферментов

Препараты, которые индуцируют активность печеночных ферментов (например, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) могут увеличить клиренс метилпреднизолона. Чтобы получить желаемый ответ, может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона.

Ингибиторы CYP3A4

Ингибиторы CYP3A4 (например, макролиды, триазольные противогрибковые средства и некоторые блокаторы кальциевых каналов) способны ингибировать метаболизм метилпреднизолона и, следовательно, уменьшать его клиренс. Следует титровать дозу метилпреднизолона с целью профилактики стероидной токсичности.

Пероральные антикоагулянты

Метилпреднизолон оказывает различное влияние на пероральные антикоагулянты. Зарегистрировано как увеличение, так и уменьшение эффектов антикоагулянта при сочетанном применении с кортикостероидами. Следовательно, для достижения желаемого эффекта антикоагулянта необходимо контролировать показатели коагуляции.

Несовместимость

Совместимость и устойчивость растворов метилпреднизолона сукцината натрия для в/в введения с другими лекарственными средствами в смесях для внутривенного введения зависит от рН смеси, концентрации, времени, температуры и растворимости метилпреднизолона. Таким образом, чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью во всех возможных случаях, рекомендуется вводить раствор метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других препаратов в/в струйно через другую систему для в/в введения или в виде в/в раствора в системе «пегги-бэк».

Группы особого риска

Пациенты, относящиеся к следующим группам особого риска, должны находиться под строгим медицинским наблюдением и получать лечение в течение как можно более короткого периода.

• Дети: у детей, получающих длительную, ежедневную терапию глюкокортикоидами, разделенную на несколько приемов, может подавляться рост. Использование такого режима должно ограничиваться самыми серьезными показаниями.
• Больные сахарным диабетом: проявления латентного сахарного диабета или повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах.
• Пациенты с артериальной гипертензией: обострение артериальной гипертензии.
• Пациенты с психическими отклонениями в анамнезе: кортикостероиды могут усугублять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

Поскольку осложнения приема глюкокортикоидов зависят от величины дозы и длительности терапии, решение в отношении риска и пользы должно приниматься в каждом отдельном случае с подбором дозы и длительности лечения, а также типа приема: ежедневный или интермиттирующий.

Пациентам, получающим кортикостероиды и подверженным сильным стрессам, показана повышенная доза глюкокортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.

Глюкокортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции. Кроме того, во время их приема возможно возникновение новых инфекций. Использование кортикостероидов может сопровождаться пониженной сопротивляемостью инфекции и невозможностью ее локализовать. Инфекции, вызванные любыми патогенами, такими как бактерии, вирусы, грибки, простейшие или гельминты, в каком-либо участке организма могут быть связаны с использованием кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами, влияющими на клеточный или гуморальный иммунитет, а также функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть умеренными, тяжелыми и в некоторых случаях со смертельным исходом. По мере увеличения дозы кортикостероидов регистрируется большее число случаев инфицирования.

Пациентам, получающим иммунодепрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Разрешается применять у этих пациентов инактивированные вакцины, изготовленные биогенетическим путем; однако терапевтический ответ на эти вакцины может быть снижен, или вакцинация может даже оказаться неэффективной. Пациенты, получающие не иммунодепрессивные дозы кортикостероидов, могут проходить все требуемые процедуры иммунизации.

В клиническом исследовании, проведенном с целью установления эффективности метилпреднизолона сукцината натрия при септическом шоке, в подгруппах пациентов, которые вошли в исследование с повышенными уровнями креатинина в сыворотке или со вторичной инфекцией после начала терапии, наблюдалась более высокая смертность.

Использование метилпреднизолона сукцината натрия при активном туберкулезе необходимо ограничивать случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда глюкокортикостероид используется для контроля заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если глюкокортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, необходимо тщательное наблюдение, так как возможно возобновление болезни. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Вследствие редких случаев возникновения кожных и анафилактических реакций (например, бронхоспазм) у пациентов, получающих парентеральное лечение кортикостероидами, перед введением необходимо принимать соответствующие меры профилактики, особенно если у пациента в анамнезе имеется аллергия на какой-либо препарат.

Вероятность возникновения медикаментозной вторичной недостаточности коры надпочечников можно уменьшить путем постепенного снижения дозы. Относительная недостаточность этого типа может длиться несколько месяцев после прекращения терапии; следовательно, при возникновении в ходе данного периода стресса гормональную терапию следует возобновить. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно необходимо осуществлять введение соли и/или минералокортикоидов.

Глюкокортикостероиды оказывают более выраженный эффект у пациентов с гипотиреозом и у пациентов с циррозом печени.

Глюкокортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с офтальмогерпесом в связи с возможной перфорацией роговицы.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите, недавно наложенных кишечных анастомозах; активной или скрытой язвенной болезни; почечной недостаточности; артериальной гипертензии; остеопорозе или миастении гравис.

При применении кортикостероидов были зарегистрированы случаи тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии. Поэтому следует с осторожностью применять кортикостероиды у пациентов, у которых присутствуют тромбоэмболические нарушения или имеется предрасположенность к их развитию.

Имеются сообщения о случаях сердечных аритмий и/или циркуляторного коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших в/в доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г, вводимых в течение периода менее 10 минут). Во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината регистрировалась брадикардия, которая может быть не связана со скоростью или продолжительностью инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о случаях тахикардии.

Необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием младенцев и детей, получающих длительное лечение кортикостероидами.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: лекарственное поражение печени, в том числе острый гепатит или повышение уровней печеночных ферментов, может возникнуть в результате цикловой внутривенной пульс-терапии метилпреднизолоном (обычно в начальной дозе ≥ 1 г/сутки). Сообщалось о редких случаях гепатотоксичности. Время до появления признаков гепатотоксичности может составлять несколько недель или более. В большинстве случаев нежелательное явление разрешалось после отмены препарата. В связи с этим требуется соответствующий мониторинг.

Во время комбинированной терапии метилпреднизолоном и циклоспорином наблюдались судороги. Поскольку одновременное введение этих двух препаратов приводит к взаимному ингибированию их метаболизма, вероятность возникновения судорог и других побочных эффектов, связанных с использованием этих препаратов, повышена.

Сообщалось о случаях острой миопатии при использовании высоких доз кортикостероидов, как правило, у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастенией) или у пациентов, получающих одновременно лечение нервно-мышечными блокаторами (например, панкуронием). Острая миопатия носит генерализованный характер, может воздействовать на глазные мышцы и дыхательные мышцы и привести к тетрапарезу. Возможно повышение уровней креатинкиназы. После прекращения лечения кортикостероидами возникновение клинического улучшения или восстановление может занять от нескольких недель до нескольких лет.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечалась саркома Капоши. Отмена кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о случаях феохромоцитомного криза с вероятностью смертельного исхода. Кортикостероиды следует применять у пациентов с предполагаемой или выявленной феохромоцитомой только после надлежащей оценки пользы и риска.

Препарат содержит бензиловый спирт. Сообщается, что бензиловый спирт связан с летальным гаспинг-синдромом (нарушение дыхания, характеризующееся стойким удушьем) у недоношенных детей.

Следует принимать во внимание кортикостероидную терапию при интерпретации целого ряда биологических анализов и показателей (например, кожных проб, уровня гормонов щитовидной железы).

Продолжительность лечения в целом должна быть как можно короче. При длительном лечении рекомендуется медицинское наблюдение. Прекращение длительного лечения также должно осуществляться под медицинским наблюдением (постепенная отмена, оценка функции коры надпочечников). Наиболее важными симптомами надпочечниковой недостаточности являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

Следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу в связи с высокой частотой подкожной атрофии.

Метилпреднизолона натрия сукцинат не должен применяться на постоянной основе для лечения травмы головы, что подтверждено результатами многоцентрового исследования. В этом исследовании наблюдалось увеличение смертности в течение 2 недель после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом в сравнении с плацебо (относительный риск 1,18). Причинно-следственная связь с применением метилпреднизолона натрия сукцината не установлена.

Беременность

Исследования на животных показали, что применение высоких доз кортикостероидов у самок могут вызывать пороки развития у плода. Однако при применении кортикостероидов у беременных женщин подобных результатов не наблюдалось. Одно ретроспективное исследование показало повышение частоты случаев низкой массы тела у младенцев при рождении, если женщины принимали кортикостероиды. Несмотря на результаты в экспериментах на животных, риск поражений плода при применении препарата во время беременности низок. Учитывая все же тот факт, что эксперименты на людях не могут дать абсолютной гарантии, беременным женщинам Солу-Медрол^® рекомендуется применять по абсолютным показаниям лишь в исключительных случаях.

Если длительное лечение кортикостероидами во время беременности необходимо прекратить, это должно происходить постепенно. Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия надпочечниковой недостаточности) может понадобиться продолжать лечение или даже увеличить дозу.

Кортикостероиды легко проникают через плаценту.

Новорожденных, родившихся у матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, необходимо тщательно наблюдать и оценивать их состояние на предмет признаков недостаточности функции надпочечников, несмотря на то, что у новорожденных, подвергавшихся воздействию больших доз кортикостероидов в утробе матери, недостаточность функции надпочечников встречается довольно редко.

Воздействия на роды и родоразрешение не выявлено.

Период лактации

Кортикостероиды, в том числе преднизолон, выводятся из организма с материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Хотя нарушения зрения относятся к редким нежелательным реакциям, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобилей и/или работе с потенциально опасными механизмами.

Солу-Медрол^® можно вводить в виде внутривенной (в/в), внутримышечной (в/м) инъекции или в виде в/в инфузии. При неотложных состояниях рекомендуется введение препарата путем внутривенной инъекции. Данные по рекомендуемым дозировкам указаны в Таблице 1.

Пациенты детского возраста

Детям можно вводить более низкие дозы препарата - однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и ответную реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг/кг/сутки каждые 24 часа.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы Солу-Медрола^®

При введении препарата в течение более чем нескольких дней дозу необходимо уменьшить или постепенно отменить препарат. Если при хроническом состоянии возникает период спонтанной ремиссии, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии на регулярной основе следует проводить стандартные лабораторные исследования, такие как анализ мочи, двухчасовой анализ уровня сахара крови после приема пищи, измерение артериального давления и массы тела и рентгенография грудной клетки. У пациентов с язвой в анамнезе или значимой диспепсией желательно выполнение рентгенографии верхних отделов желудочного тракта.

В случае прерывания хронической терапии также необходимо медицинское наблюдение.

Приготовление растворов

Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.

Инструкция по использованию двух типов флаконов (первый - флакон с двумя отдельными отсеками для хранения самого препарата и разбавителя отдельно; второй - куда непосредственно вводится игла и вместе с ней разбавитель):

а) Двухемкостный флакон Act-O-Vial^®

1. Уберите защитный колпачок, поверните ограничитель хода на девяносто градусов, и нажмите. Далее разбавитель вытечет в нижний отсек флакона.
2. Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
4. Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.
5. Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.

б)  Флакон

С соблюдением асептики введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Используйте только специальный растворитель.

в)  Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Приготовьте раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе хлорида натрия. Приготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 48 часов.

Во избежание несовместимости метилпреднизолона с другими лекарственными средствами, а также для сохранения его стабильности, препарат по возможности рекомендуется использовать отдельно. Потребуется отдельный отсек для размещения пакета для в/в введения, или же пакет для в/в введения типа «пегги-бэк».

Клинических синдромов тяжёлой передозировки при применении кортикостероидов выявлено не было. Хроническая передозировка вызывает типичные кушингоидные симптомы. Метилпреднизолон выводится с помощью диализа.

Могут наблюдаться системные нежелательные реакции. Хотя они редко возникают при краткосрочной терапии, их необходимо всегда тщательно отслеживать. Возможные нежелательные реакции глюкокортикоидов, таких как метилпреднизолон, включают следующее.

Частота возникновения этих нежелательных реакций неизвестна.

- маскирование инфекций, активация латентных инфекций, оппортунистические инфекции

- реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию с циркуляторным коллапсом или без него, остановка сердца, бронхоспазм

- развитие кушингоидного состояния, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси

- задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, сниженная переносимость углеводов, проявления латентного сахарного диабета, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах при диабете. По сравнению с кортизоном или гидрокортизоном, при применении синтетических производных, таких как метилпреднизолон, минералокортикоидные эффекты возникают реже. Может понадобиться соблюдение диеты с ограниченным потреблением соли и применение препаратов калия. Все глюкокортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

- эпидуральный липоматоз

- лейкоцитоз

- психические нарушения, варьирующие от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до выраженных психотических проявлений

- повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком (идиопатическая внутричерепная гипертензия), судороги, вертиго

- задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм

- хориоретинопатия

- глаукома с возможным повреждением зрительного нерва, вторичные глазные инфекции, вызванные грибами или вирусами (при длительном применении глюкокортикоидов). Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью у пациентов с офтальмогерпесом в связи с возможной перфорацией роговицы.

- застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, разрыв миокарда после инфаркта миокарда

- аритмии, циркуляторный коллапс, остановка сердца (после быстрого введения больших в/в доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г, вводимых в течение периода менее 10 минут))

- брадикардия (во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината), тахикардия (после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината)

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, петехии

- тромботические явления

- стойкая икота (при высоких дозах кортикостероидов)

- язвенная болезнь с возможной последующей перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника

- гепатит, повышение уровней печеночных ферментов (например, СГОТ, СГПТ)

- экхимозы, тонкая, легко травмируемая кожа; местная атрофия кожи (при  повторных местных подкожных инъекциях)

- стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз

- нарушения менструального цикла

- медленное заживление ран, подавление роста у детей

- потеря калия, повышение уровня щелочной фосфатазы, не связанное с каким-либо клиническим синдромом, отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма протеина, повышение внутриглазного давления, подавление реакций на кожные пробы

- патологические переломы, компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия (в частности ахиллова сухожилия)

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Хранить при температуре не выше 25 ^оС.

Восстановленный раствор хранить при комнатной температуре не более 48 часов.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.

Не применять по истечении срока годности.