Одна таблетка жевательная содержит

активное вещество - силденафила цитрат 70.24 и 140.48 мг (эквивалентно силденафилу 50 мг и 100 мг);

вспомогательные вещества: калия полакрилин, вода очищенная, калия гидроксид или кислота хлороводородная, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам, натрия кроскармеллоза, ароматизатор мятный, лактозы моногидрат, повидон K-30.

ВИВАЙРА, таблетки жевательные 50 мг и 100 мг, показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью достигать или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности.

Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме

- одновременный прием с ритонавиром

- мужчинам, для которых сексуальная активность не рекомендована (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность)

- мужчинам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION), вне зависимости от того, связан ли этот эпизод с предшествующим приемом ФДЭ-5 ингибитора или нет

- печеночная недостаточность тяжелой степени

- артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)

- недавняя история инсульта или инфаркта миокарда

- наличие наследственных дегенеративных повреждений сетчатки, таких как пигментный ретинит (retinitis pigmentosa) (небольшая часть этих пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстеразы сетчатки)

- одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат)

- мужчинам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- женщинам

Перед назначением препарата рекомендуется провести анамнез и медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин ее появления.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Метаболизм силденафила главным образом опосредуется цитохромом P450 (CYP) в изоформах 3A4 (основной путь) и 2C9 (дополнительный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.

При совместном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечается снижение клиренса силденафила. Хотя никакого повышения частоты отрицательных эффектов у этих пациентов не наблюдалось, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 начальную дозу силденафила рекомендуется уменьшить до 25 мг.

Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является мощным ингибитором P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению C_max силденафила на 300 % (4-кратно) и повышению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме по прежнему составляли 200 нг/мл по сравнению с примерно 5 нг/мл при приеме одного только силденафила. Эти данные согласуются с отмеченными для ритонавира эффектами на широком диапазоне субстратов P450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов совместный прием силденафила с ритонавиром противопоказан.

Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, CYP3A4 ингибитора, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению C_max силденафила на 140 % и повышению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно будут оказывать более выраженные эффекты.

При приеме однократной 100 мг дозы силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день в течение пяти дней), отмечалось повышение системного уровня силденафила (AUC) на 182 %.

Не было отмечено никаких признаков влияния азитромицина (500 мг раз в день в течение 3 дней) на значения AUC, C_max, t_max, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его главного метаболита.

Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический CYP3A4 ингибитор, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает у здоровых добровольцев повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника, и может приводить к умеренному повышению концентрации силденафила в плазме крови.

Однократные дозы антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияют на биодоступность силденафила.

Не выявлено влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующего приема таких лекарственных средств как ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы CYP450 (такие как рифамицин, барбитураты).

При одновременном применении антагониста эндотелина, бозентана (индуктора CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в установленном режиме (125 мг два раза в день) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) отмечалось снижение AUC и C_max силденафила на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампин, приведет к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратной составляющей он обладает потенциалом существенного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC₅₀ > 150 мкмоль). При пиковой концентрации силденафила в плазме примерно 1 мкмоль после приема рекомендуемой дозы, способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна.

Нет данных по взаимодействию силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.

В соответствии с известными эффектами, оказываемыми на метаболический путь оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил способен усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Поэтому его одновременный прием с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

Риоцигуат: отмечен дополнительный эффект на снижение артериального давления при использовании ингибиторов ФДЭ-5 в сочетании с риоцигуатом. Риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ-5. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего наступление этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила. При одновременном назначении пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированным при помощи терапии доксазозином, альфа‑адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентами, стабильно принимающими доксазозин, изредка отмечались случаи симптоматической ортостатической гипотензии. При этом у пациентов наблюдалось головокружение и предобморочное состояние, но без обмороков.

Никаких существенных взаимодействий при приеме силденафила (50 мг) совместно с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются посредством CYP2C9, выявлено не было.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения под воздействием ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых мужчин при среднем максимальном уровне алкоголя в крови 80 мг/дл.

При приеме следующих классов антигипертонических препаратов: диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов АКФ, антагонистов ангиотензина II, антигепертензивных препаратов (сосудорасширяющего и центрального действия), адренергических нейронных блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и блокаторов альфа-адренорецепторов, не было выявлено различия в профиле побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. При приеме силденафила (100 мг) вместе с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечалось дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. в положении лежа на спине. Соответствующее дополнительное снижение диастолического давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение артериального давления было того же порядка, что и при приеме силденафила в качестве монотерапии здоровыми добровольцами.

Силденафил (100 мг) не влияет на установившуюся фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

У здоровых мужчин силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) приводит к увеличению AUC бозентана на 49,8 % и C_max бозентана на 42 % (125 мг два раза в день).

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск сердечных нарушений в связи с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и среднему снижению артериального давления. Перед назначением силденафила пациентам с подобными состояниями, врач должен тщательно проверить возможность негативного влияния таких сосудорасширяющих эффектов, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к сосудорасширяющим средствам относятся также страдающие затрудненной проходимостью левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся как серьезно нарушенная автономная регуляция кровяного давления.

Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов.

Временная связь с приемом силденафила была отмечена для ряда серьезных сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную остановку сердца, желудочковую экстрасистолию, кровоизлияние в мозг, временный ишемический приступ, гипертонию и гипотонию. У большинства из этих пациентов, но не у всех, ранее имелись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие эпизоды имели место во время или вскоре после полового акта и в нескольких случаях через короткое время после приема силденафила без половых отношений. Не представляется возможным определить, связаны ли эти события непосредственно с этими или иными факторами.

Приапизм

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые могут приводить к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

В отношении силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. В случае сохранения эрекции более 4 часов пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (REVATIO), или другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

О случаях нарушения зрения сообщалось в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Редко отмечались случаи передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза в наблюдательном исследовании в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациента следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения, нужно сразу прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение ритонавира

Одновременный прием силденафила с ритонавиром противопоказан.

Одновременное применение альфа-адреноблокаторов

Пациентам, принимающим силденафил вместе с альфа-адреноблокаторами, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместный прием может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. С наибольшей вероятностью это может произойти в течение 4 часов после приема силденафила. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии, перед началом лечения силденафилом пациентам следует предварительно достигнуть гемодинамической стабильности при терапии альфа-адреноблокаторами. Рекомендуется уменьшить начальную дозу силденафила до 25 мг. Кроме того, врач должен проинструктировать пациента о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Влияние на свертываемость крови

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют. Таким образом, силденафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки пользы и риска.

Женщины

Силденафил не предназначен для применения у женщин.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Применение в педиатрии

Препарат не показан для применения у пациентов возрастом младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Силденафил не показан для применения женщинами.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Силденафил может оказывать незначительное воздействие на способность управлять автомобилем и механизмами.

Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения. Учитывая побочные действия лекарственного средства, пациенты должны представлять, как они реагируют на силденафил, прежде чем сесть за руль автомобиля или приступить к управлению механизмами после его приема.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 50 мг и принимается при необходимости примерно за один час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Особые группы пациентов

Дети

Силденафил не предназначен для применения лицам младше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы для пожилых пациентов (≥ 65 лет) не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе), рекомендуется рассмотреть дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть постепенно увеличена до 50 мг и 100 мг при необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

При легкой и средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция рекомендуемой дозы не требуется.

Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), рекомендуется рассмотреть дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть постепенно увеличена до 50 мг и 100 мг при необходимости.

Использование у пациентов, принимающих другие препараты

Начальную дозу силденафила рекомендуется уменьшить до 25 мг для пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4, за исключением ритонавира, для которого одновременный прием с силденафилом противопоказан.

Для минимизации возможности развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, силденафил следует начинать принимать только после достижения стабилизации гемодинамики. Кроме того, рекомендуется снизить начальную дозу силденафила до 25 мг.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Максимальная рекомендуемая кратность применения составляет один раз в сутки. При приеме силденафила с пищей действие препарата может наступать с запозданием по сравнению с приемом натощак.

Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Очень часто (≥1/10):

- головная боль

Часто (³1/100 и <1/10):

- головокружение

- цветовые искажение зрения**, расстройство зрения, нечеткость зрения

- гиперемия, приливы

- заложенность носа

- тошнота, диспепсия

Нечасто (³1/1000 и <1/100):

- ринит

- гиперчувствительность

- сонливость, гипестезия

- нарушения, связанные со слезотечением***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, изменение яркости зрительного восприятия, конъюнктивит

- вертиго, шум в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

- носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту

- кожная сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара

- повышенная частота сердечных сокращений

Редко (³1/10000 и <1/1000):

- нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, повторные судороги*, обморок

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, неприятное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры

- глухота

- внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

- чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа

- оральная гипестезия

- синдром Стивенса - Джонсона (SJS)*, токсический эпидермальный некролиз (TEN)*

- кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, повышение эрекции

- раздражительность

* Сообщалось только во время постмаркетингового наблюдения

** Цветовые искажения зрения: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия

*** Нарушения, связанные со слезотечением: синдром сухого глаза, нарушения функции слезной железы и повышенное слезотечение

Хранить при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!