Одна таблетка содержит:

активное вещество - розувастатина кальция эквивалентно розувастатину 10.0 мг и 20.0 мг соответственно;

вспомогательные вещества: кальция фосфат (DC),целлюлозамикрокристаллическая (РН 102),бутилированный гидрокситолуол,

повидон К-30,натрия кроскармеллоза,кремния диоксид коллоидный,магния стеарат;

состав оболочки:инстакоат универсальный белый IC-U-1308 (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль,тальк очищенный,

титана диоксид (Е171)),вода очищенная.

- лечение первичной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет (тип IIа: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны

- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска 

Таблетки Лднила^® противопоказаны к применению:

- у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных компонентов

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН),

- у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30 мл/мин)

- у пациентов с миопатией

- у пациентов, получающих одновременно циклоспорин

- во время беременности и период лактации  

- у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.

К таким факторам относятся:

- умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина<60 мл/мин)

- гипотиреоз

- указание в личном или семейном анамнезе на мышечные заболевания

- миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

-состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- пациенты азиатской расы

- одновременное применение фибратов

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинурия диагностировалась при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не прогнозировала развитие острой или прогрессирование хронической патологии почек. В пострегистрационный период серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в этой дозе, необходимо осуществлять оценку функции почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая мозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг. Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы).

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К таким факторам относятся:

- умеренная почечная недостаточность

- гипотиреоз

- наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников

- миопатия, связанная с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

- пожилые пациенты старше 70 лет

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- одновременное применение фибратов.

При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. При исходном повышенном уровне креатинкиназы (в 5 раз выше верхней границы нормы), терапию розувастатиномнельзя начинать.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК превышает в 5 раз верхнюю границу нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен. Были очень редкие сообщения об иммунной опосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. IMNM клинически характеризуется мышечной слабостью и повышенными уровнями сывороточной креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических испытаниях не было доказательств увеличения частоты проявления побочных действий со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение частоты проявления миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинированное лечение с розувастатином и гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего контроля уровня липидов путем комбинированной терапии розувастатина с фибратами или ниацином должна быть тщательно взвешена против потенциальных рисков применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами.

Розувастатин нельзя назначать одновременно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения терапии производными фузидиновой кислоты. У пациентов, где применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего курса лечения препаратами фузидиновой кислоты. Сообщалось о случаях проявления рабдомиолиза (в том числе и некоторых смертельных исходах) у пациентов, получавших фузидиновую кислоту и статины в комбинации. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов. Терапию статинами можно повторно начать через семь дней после приема последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо продолжительное лечение системными препаратами фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться только на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением.

Розувастатин не следует назначать пациентам с острым, серьезным состоянием, вызывающим миопатию, или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, тяжелые нарушения обмена веществ, эндокринные заболевания и нарушения электролитного баланса, или неконтролируемые судороги).

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью у пациентов, потребляющих избыточное количество алкоголя и/или имеют историю заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала. Если активность печеночныхтрансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием. Показатель частоты проявления серьезных нарушений со стороны печени (в основном как увеличение уровней печеночных трансаминаз) при пострегистрационном наблюдении выше при дозах 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, основное заболевание следует лечить до начала терапии розувастатином.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показывают увеличение концентрации розувастатина в плазме у лиц азиатского происхождения, по сравнению с европеоидной.

Ингибиторы протеаз

Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует рассмотреть вопрос о пользе снижения липидов с использованием розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, и возможности увеличения концентрации розувастатина в плазме при назначении розувастатита и титровании дозы розувастатина у пациентов, получавших ингибиторы протеазы. Сопутствующее применение с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не будет скорректирована.     

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в последующем могут вызывать повышение до уровня гипергликемии, когда уже потребуется назначение соответствующего лечения диабета. Данный рискперевешивается снижением риска развития сосудистых нарушений со статинами и, следовательно, не должен являться причинойотменытерапиистатинами. Пациенты с риском (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенные триглицериды, гипертония) должны подвергаться мониторингу, как по клинической картине, так и по биохимии, в соответствии с национальными руководящими принципами.

В исследовании JUPITER сообщалось, что общая частота развития сахарного диабета составила 2,8% с розувастатином и 2,3% с плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Эффект от совместного применения лекарственных препаратов, оказываемый на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статиновгепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (см. таблицу 1). 

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз превышает значения, отмечавшиеся у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Совместное применение розувастатинапротивопоказано пациентам, одновременно получающим лечение с циклоспорином. Одновременный прием не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Например, фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило приблизительнок трехкратному и семикратному увеличению значений AUC_(0-24) и C_max розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и комбинаций с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ следует назначать только после надлежащей корректировки дозы розувастатина, принимая во внимание возможность увеличения концентраций розувастатина (см. таблицу 1).

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С_mах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию,не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Таким пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Эзетимиб 

Одновременное применение препарата розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC в 1.2 раза розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключать повышения риска возникновения побочных эффектов, связанных с фармакодинамическими взаимодействиями между розувастатином и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и С_max розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований invivo и invitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4).

Взаимодействия с лекарственными средствами, требующие коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Лднил^® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Таблица 2. Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины)

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия 

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Лднил^® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований у женщин и хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидиевая кислота

Не проводилось исследований взаимодействия розувастатина с фузидиевой кислотой. При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен.  Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна

Применение в педиатрии

Оценка линейного роста, веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания методом Таннера у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет исследуемого лечения не было обнаружено влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание.

В клинических испытаниях у детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК>в 10 раз превышающий ВГН и мышечные симптомы после физических упражнений или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению со взрослыми.

Во время фертильности, беременности или лактации

Лднил^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по изучению влияния препарата Лднил^® на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания, так как во время терапии может возникать головокружение, слабость.

Режим дозирования

Перед началом терапии пациентунеобходимо назначить стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которая должна продолжаться во время лечения. Доза должна быть подобрана в соответствии с целью терапии и ответа пациента, используя действующие согласованные рекомендации.

Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, прежде не принимавших статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. При необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется мониторинг за состоянием пациентов, получающие препарат в дозе 40 мг. А также, начинать терапию препаратом Лднил^® в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача.

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяют в дозе 20 мг/сутки.

Применение у детей

Применение у детей возможно только под наблюдением специалиста.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера<II-V)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начальная доза составляет 5 мг в день.

• У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно диапазон доз составляет 5-10 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в этой популяции не изучались.
• У детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно диапазон доз составляет 5-20 мг перорально один раз в сутки. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в этой популяции не изучались.

Титрование должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью педиатрических пациентов в соответствии с рекомендациями педиатрического лечения. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина; эту диету следует продолжать во время лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Для детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза от 5 до 10 мг один раз в сутки назначается в зависимости от возраста, веса и последнего приема статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью педиатрических пациентов согласно рекомендациям. Перед началом терапиирозувастатином, детям и подросткам следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина; эту диету следует продолжать во время лечения розувастатином.

Опыт применения доз, отличных от 20 мг, в этой группе населения ограничен.

Препарат Лднил^® в дозировке 40 мг не применяется в педиатрической практике.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность применения у детей младше 6 лет не изучались. Препарат Лднил^® не рекомендуется применять детям младше 6 лет.

Применение препарата у пожилых людей

Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина<60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано в любых дозах.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью

У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У пациентов с оценкой 8 и 9 балов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Лднил^® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Пациентам данной группы противопоказана терапия Лднилом^® в дозе 40 мг.

Генетический полиморфизм

Известны некоторые типы генетического полиморфизма, повышающие экспозицию розувастатина. У пациентов с данными типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Лднил^®.

Дозировка у пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Метод и путь введения

Перорально.

Специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. В случае передозировки, рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Лднил^®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

На основании данных клинических исследований и обширного опыта пострегистрационного наблюдения, в следующей таблице представлен профиль побочных реакций для розувастатина.

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Таблица 2. Побочные реакции на основе данных клинических исследований и пост-маркетингового опыта

¹ Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенные триглицериды, история гипертонии).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Нежелательные эффекты со стороны почек

Протеинурия, обнаруженная при экспресс-пробе с импрегнированным субстратом и, главным образом, тубулярного происхождения, может проявляться у пациентов, получающих розувастатин. Изменения количества белка в моче от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше, наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не характеризует возникновение острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Обзор данных клинических испытаний и пострегистрационного опыта до настоящего времени не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдается у пациентов, получавших розувастатин, и данные клинических испытаний показывают, что частота проявления гематурии достаточно низкая.

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры

При применении препарата Лднил^® во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (в 5 разпревышающий верхнюю границу нормы) терапия должна быть приостановлена.

Нежелательные эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов на фоне применения розувастатина. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Сообщалось о следующих побочных эффектах с некоторыми статинами:

Сексуальная дисфункция.

Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, в особенности при длительном применении препаратов.

На основании имеющихся данных, частота проявления рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны печени или почек (включая, в основном увеличение печеночных трансаминаз) выше при дозе 40 мг.

Педиатрическая популяция

Наблюдалось повышение уровня креатинкиназыпревышающий в 10 раз верхнююграницу нормы и мышечные симптомы после физических упражнений или повышенной физической активности чаще в 52-недельных клинических испытаниях у детей и подростков по сравнению со взрослыми. В остальном профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был схожим со взрослыми.

Хранить в сухом, защищённом   от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!