Одна таблетка содержит

активное вещество: розувастатин кальция 5.20 мг, 10.40 мг или 20.80 мг (эквивалентно розувастатину 5.00 мг, 10.00 мг или 20.00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (тип 1), лактозы моногидрат (тип 2), целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка - Опадри II Белый 33G28523: гипромеллоза 2910 (6 сР), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, титана диоксид (Е171)

• лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете и другим методам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) либо при нецелесообразности таких методов лечения.

• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Розувастатин противопоказан при следующих состояниях:

• у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ
• у пациентов с заболеванием печени в активной фазе, включая необъяснимые постоянные повышения сывороточных трансаминаз и любое повышение трансаминаз сыворотки, в 3 раза превышающее верхние границы нормы (ВГН)
• у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• у пациентов с миопатией
• у пациентов, одновременно получающих циклоспорин
• во время беременности и в период лактации, и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции
• детский возраст до 6-ти лет
• лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации в плазме крови
• азиатские пациенты
• сопутствующее применение фибратов
• детский и подростковый возраст до 18-ти лет.

Эффекты в отношении почек

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в частности дозу 40 мг, и была преходящей или наблюдалась периодически в большинстве случаев. Протеинурия не была предвестником развития острой или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных явлений со стороны почек в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует учитывать необходимость проведения оценки функции почек в ходе рутинного наблюдения за пациентами, получающими дозу 40 мг.

Эффекты в отношении скелетных мышц

Эффекты со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз были зарегистрированы при применении розувастатина у пациентов при применении всех уровней доз и, в частности дозы > 20 мг.

Очень редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы при применении эзетимиба в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия, и применять препараты в комбинации следует с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанных с розувастатином в пострегистрационном периоде, была выше при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых вероятных альтернативных причин повышения КК, поскольку это может затруднять интерпретацию результата. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (>5xВГН), следует выполнить подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает исходный уровень КК>5xВГН, начинать лечение не следует.

До лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• возраст старше 70 лет
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации препарата в плазме
• сопутствующее применение фибратов.

У подобных пациентов риск лечения следует оценивать с учетом возможной пользы; кроме того, рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень КК существенно повышен на исходном уровне (>5xВГН), лечение начинать не следует.

Во время лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о появлении необъяснимых болей в мышцах, слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой. У этих пациентов следует измерять уровни КК. Терапию следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (>5xВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК≤5хВГН). Если симптомы разрешились и уровни КК восстановились до нормальных, следует рассмотреть возобновление лечения розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе на фоне тщательного мониторинга. У пациентов, у которых не наблюдается симптомов, рутинный мониторинг уровня КК не является необходимым. Отмечались очень редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически, ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами.

Увеличение числа случаев миозита и миопатии было отмечено у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролиды. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при применении одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, применение комбинации розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется. Пользу от дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно оценить относительно потенциальных рисков применения таких комбинаций. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов.

Препарат Полвастерол нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациенту следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности. Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например - для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата Полвастерол и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Розувастатин не следует применять у любых пациентов с острым серьезным состоянием, свидетельствующим о наличии миопатии или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, крупное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется определять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Лечение розувастатином должно быть прекращено или доза должна быть уменьшена в случае, если уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных явлений со стороны печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует провести лечение основного заболевания до начала терапии розувастатином.

Ингибиторы протеазы

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получающих розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Во время начала лечения розувастатином и при увеличении его дозы у пациентов, получающих ингибиторы протеаз, следует оценивать пользу гиполипидемического эффекта розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, и возможное увеличение концентраций розувастатина в плазме. Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не была проведена коррекция дозы розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если возникает подозрение на наличие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что препараты класса статинов повышают содержание глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем это может привести к уровню гипергликемии, который может считаться формальным случаем диабета. Однако этот риск компенсируются снижением сосудистого риска при применении статинов, и поэтому не является причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) подлежат тщательному клиническому и биохимическому мониторингу в соответствии с национальными стандартами.

Ингибирование белков-переносчиков

Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP1B1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.

Циклоспорин

Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин. Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей C_max и AUC розувастатина.

На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.

Антациды

Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%.

Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению C_max розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином.

Ферменты цитохрома P450

Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются. Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1)

При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавира/ритонавира (3,1-кратное увеличение).

 

Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения интенсивности)

Схема применения взаимодействующего препарата	Схема применения розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев	10 мг один раз в сутки, 10 дней	7,1-кратное ­
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	3,8-кратное ­
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ­
Велпатасвир 150 мг один раз в сутки	10 мг, однократная доза	2,7-кратное ­
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	2,6-кратное ­
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	2,3-кратное ­
Глецапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней	5 мг один раз в сутки, 7 дней	2,2-кратное ­
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ­
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней	20 мг один раз в сутки, 7 дней	2,1-кратное ­
Клопидогрел в нагрузочной дозе 300 мг и затем в дозе 75 мг один раз в сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное ­
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ­
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ­
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	1,5-кратное ­
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­
Дронедарон 400 мг два раза в сутки	данные отсутствуют	1,4-кратное ­
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­**
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	1,2-кратное ­**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	«
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	«
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	«
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	«
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней	20 мг, однократная доза	«
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	«
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней	80 мг, однократная доза	«
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	20% ¯
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг, однократная доза	47% ¯
* Данные, указывающие на х-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным применением и монотерапией розувастатином. Данные, приведенные в виде процентных изменений, представляют собой процентное различие по сравнению с монотерапией розувастатином. Увеличение обозначается как "­", отсутствие изменений обозначается как "«", уменьшение обозначается как "¯". ** Некоторые исследования взаимодействий были проведены с применением различных доз розувастатина, в таблице показаны наиболее значимые соотношения.

 

Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатина может привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота

Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Применение у детей

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Интенсивность взаимодействий у детей не изучалась.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы.

Беременность и период лактации

Розувастатин противопоказан для применения во время беременности и лактации.

Женщины, способные к деторождению, должны применять соответствующие меры контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют важное значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения во время беременности.  Исследования, проведенные на животных, предоставили ограниченные данные о репродуктивной токсичности. Если у пациентки наступает беременность во время применения данного препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс. Данные по экскреции с молоком у человека отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

 

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует продолжать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с современными общепринятыми руководствами.

Полвастерол можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Дозы

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, ранее не получавших статины, так и для пациентов, перешедших с другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Начальную дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом уровня холестерина, риска развития сердечно-сосудистых явлений в будущем, а также потенциального риска развития нежелательных реакций (см. ниже). При необходимости, коррекцию дозы до следующего уровня можно выполнить через 4 недели. Принимая во внимание участившиеся сообщения о нежелательных явлениях, развившихся на фоне приема дозы 40 мг в сравнении с более низкими дозами, возможность конечного титрования до максимальной дозы 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигли терапевтической цели при применении дозы 20 мг и за которыми будет проводиться стандартное наблюдение. При начале лечения препаратом в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.

Детская популяция

Лечение детей должно проводиться соответствующими специалистами.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (менее II-V по шкале Таннера)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начинают с дозы 5 мг в день.

• Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-10 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в данной популяции не изучены.
• Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-20 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в данной популяции не изучены.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. В качестве начальной дозы рекомендуется использовать дозу от 5 до 10 мг один раз в сутки, в зависимости от возраста, массы тела и предшествующего применения статина. Титрацию максимальной дозы 20 мг один раз в сутки следует проводить у детей в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью, как указано в рекомендациях по лечению детей. Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны находиться на стандартной гипохолестеринемической диете; использование этой диеты следует продолжать во время лечения розувастатином. Имеется ограниченный опыт использования других доз (кроме дозы 20 мг) в данной группе детей и подростков.

Таблетка 40 мг не подходит для использования у детей.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность использования у детей младше 6 лет не изучена. По этой причине Полвастерол противопоказан детям младше 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг у пациентов в возрасте >70 лет. Иная коррекция дозы в связи с возрастом не является необходимой.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана для применения у пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение любых доз розувастатина противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 7 баллов и ниже не наблюдалось увеличения системной экспозиции розувастатина. Однако наблюдалось увеличение системной экспозиции розувастатина у пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует учитывать необходимость оценки функции почек. Опыт применения у лиц с индексом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов с заболеванием печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышение системной экспозиции наблюдалось у азиатских пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов азиатского происхождения. Доза 40 мг противопоказана для применения у таких пациентов.

Генетический полиморфизм

Специфические виды генетических полиморфизмов, как известно, могут привести к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых имеются такие специфические типы полиморфизма, рекомендуется применение более низкой суточной дозы розувастатина.

Дозировка у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии.

Доза 40 мг противопоказана для применения у некоторых из этих пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении розувастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличивать концентрацию розувастатина в плазме, вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При наличии возможности следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, и, в случае необходимости, рассмотреть временное прекращение терапии розувастатином. В ситуациях, когда совместное применение этих лекарственных препаратов с розувастатином является неизбежным, следует тщательно оценить пользу и риски сопутствующего лечения и рассмотреть коррекцию дозы розувастатина.

Симптомы – выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение – симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную.

Нежелательные реакции на основании данных клинических исследований и опыта пострегистрационного применения:

Часто (≥1/100, <1/10)

• сахарный диабет (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска: уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, наличие гипертонии в анамнезе)
• головная боль, головокружение
• запор, тошнота, боль в животе
• миалгия
• астения

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

• зуд, сыпь, крапивница

Редко (≥1/10000, <1/1000)

• тромбоцитопения
• реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
• панкреатит
• повышение уровня печеночных трансаминаз
• миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, разрыв мышц
• волчаночно-подобный синдром

Очень редко (<1/10000)

• полинейропатия, утрата памяти
• желтуха, гепатит
• артралгия
• гематурия
• гинекомастия

Частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе имеющихся данных)

• депрессия
• периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары)
• кашель, одышка
• диарея
• синдром Стивенса-Джонсона
• иммунологически опосредованная некротическая миопатия, нарушения со стороны сухожилий, в некоторых случаях осложненные их разрывом
• отек.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги мягкой, с матовой стороны ламинированной полиамидом, с блестящей стороны ламинированной пленкой поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (Ал/ОПА/Ал/ПВХ). По 3 контурные упаковки вместе с инст

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности!