Монтелукаст можно принимать вместе с другими лекарственными средствами, обычно применяемыми для профилактики и хронического лечения астмы. В исследованиях лекарственного взаимодействия рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает клинически значимое действие на фармакокинетику следующих лекарственных продуктов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинил эстрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) для монтелукаста была уменьшена примерно на 40% у пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал. Так как монтелукаст метаболизируется CYP 3A4, 2C8 и 2C9, нужно проявлять особую осторожность, особенно, в случае с детьми, при одновременном приеме монтелукаста и индукторов CYP 3A4, 2C8 и 2C9, напр., фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.
Исследования In vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Тем не менее, результаты клинического исследования лекарственного взаимодействия, которое охватывало монтелукаст и розиглитазон (маркёрный субстрат, представляющий лекарственные средства, метаболизируемые CYP 2C8), продемонстрировали, что монтелукаст не подавляет CYP 2C8 in vivo. Следовательно, монтелукаст не изменял в значительной степени метаболизм лекарственных продуктов, метаболизируемых данным ферментом (напр., паклитаксель, розиглитазон и репаглинид).
Исследования In vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, и в меньшей степени субстратом 2C9 и 3A4. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия, которое охватывало монтелукаст и гемфиброзил (ингибитор CYP 2C8 и 2C9), гемфиброзил увеличивал системное воздействие монтелукаста в 4,4 раз. Коррекция дозы монтелукаста не требуется при одновременном приеме с гемфиброзилом или прочими сильными ингибиторами CYP 2C8, но лечащий врач должен помнить о потенциальном усилении побочных реакций.
На основании данных in vitro, клинически значимые лекарственные взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (напр., триметоприм) не ожидаются. Одновременный прием монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не вызывал значительное увеличение в системном воздействии монтелукаста.