Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Никлодокс следует с осторожностью применять у пациентов с печёночной недостаточностью или у лиц, получающих потенциально гепатотоксичные лекарственные средства.
Имеются редкие сообщения о нарушениях функции печени, связанных с пероральным или парентеральным применением тетрациклинов, включая доксициклин.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Выведение доксициклина через почки составляет примерно 40 % принятой дозы за 72 часа у лиц с нормальной функцией почек. Выведение через почки может значительно уменьшиться до 1-5 % за 72 часа у лиц с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин). Исследования не выявили значительной разницы в периоде полувыведения доксициклина из плазмы крови у лиц с нормальной и нарушенной функцией почек. Гемодиализ не влияет на период полувыведения препарата из плазмы крови. Антианаболическое действие тетрациклинов может привести к увеличению в крови уровня мочевины. В исследованиях антианаболический эффект не проявлялся при применении доксициклина у пациентов с нарушениями функции почек.
Серьезные кожные реакции
Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших доксициклин, таких серьёзных кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). В случае развития серьёзной кожной реакции, доксициклин следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Фотосенсибилизация
Реакции фотосенсибилизации, проявляющиеся выраженными солнечными ожогами, были отмечены у некоторых лиц, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения доксициклином следует избегать солнечных ванн под открытым небом или в соляриях, вследствие риска возникновения фототоксических реакций. При появлении кожной эритемы лечение доксициклином должно быть немедленно прекращено.
Имеются сообщения о случаях фотоонихолизиса у пациентов, получавших доксициклин.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Отмечены случаи выпячивания родничков у младенцев при применении тетрациклинов. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдотумор головного мозга) ассоциируется с применением тетрациклинов, включая доксициклин. Доброкачественная внутричерепная гипертензия обычно носит преходящий характер, однако сообщалось о случаях постоянной потери зрения, вторичной по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдотумору головного мозга), при применении тетрациклинов, включая доксициклин. При появлении нарушений зрения на фоне приема препарата необходимо незамедлительно провести офтальмологический осмотр. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после отмены препарата, пациента следует тщательно наблюдать до полной нормализации данного состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина и других ретиноидов, и доксициклина, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать повышение внутричерепного давления (псевдотумор головного мозга).
Избыточный рост бактерий
Применение антибиотиков иногда может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в т.ч. грибов рода Candida. При появлении резистентных микроорганизмов антибиотик необходимо отменить и назначить соответствующее лечение.
Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита при применении практически всех антибактериальных средств, включая доксициклин, тяжесть которого варьировала от легкой степени до тяжелого жизнеугрожающего состояния. У пациентов с диареей, развившейся после применения антибактериальных средств, необходимо исключить псевдомембранозный колит.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CD-АД), наблюдается при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая доксициклин, и может протекать как в виде легкой диареи, так и фатального колита. Антибиотики влияют на нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
Развитию CD-АД способствуют штаммы C. difficile, продуцирующие токсины А и В. Данные штаммы ассоциируются с повышенной заболеваемостью и смертностью, так как вызывают инфекции, которые могут быть рефрактерными к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. При развитии диареи на фоне приёма препарата, а также в течение 2-х месяцев после окончания терапии следует исключить у пациента CD-АД.
Эзофагит
У пациентов, принимавших тетрациклины включая доксициклин, описаны случаи эзофагита и язв пищевода. Большинство этих пациентов принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.
Порфирия
Имеются редкие сообщения о случаях порфирии у пациентов, получавших тетрациклины.
Венерические заболевания
При лечении венерических заболеваний с подозрением на сопутствующий сифилис должны быть использованы надлежащие диагностические процедуры, включая микроскопию в темном поле и другие анализы. В таких случаях должны проводиться ежемесячные серологические тесты на протяжении не менее 4 месяцев.
Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком
Лечение инфекций, вызванных β-гемолитическим стрептококком группы А, должно продолжаться не менее 10 дней.
Миастения гравис
Тетрациклины могут вызывать слабую нейромышечную блокаду, поэтому необходимо с осторожностью применять доксициклин у пациентов с миастенией гравис.
Системная красная волчанка
Тетрациклины могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Метоксифлуран
Следует с осторожностью применять тетрациклины и метоксифлуран, так как имеются сообщения о том, что применение доксициклина одновременно с метоксифлураном приводит к почечной недостаточности с летальным исходом.
Реакция Яриша-Герксгеймера
У некоторых пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными патогенными спирохетами, вскоре после применения доксициклина может развиться реакция Яриша-Герксгеймера. Возникновение этой реакции является последствием антибиотикотерапии указанных инфекционных заболеваний, и как правило, проявления этой реакции исчезают самопроизвольно.
Применение у детей
Детям до 18 лет противопоказан.
Беременность и период лактации
Противопоказан
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая то, что в отдельных случаях при приеме тетрациклинов сообщалось о нарушении зрения, следует соблюдать осторожность при управлении автомобиля и обслуживании потенциально опасных механизмов.