Одна таблетка содержит

активное вещество - метопролола сукцината 23.75, 47.50, 95.0

эквивалентно метапрололу тартрату (25 мг), (50 мг), (100мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбопол 71G, метосел-К 15 М (чистый), поливинилпирролидон, магния стеарат, 2-пропанола, метиленхлорид.

состав оболочка: тальк, титана диоксид, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Фармакокинетика

Метопролол полностью всасывается после приема внутрь. Вследствие значительного эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность метопролола после приема единичной дозы составляет около 50%. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением снижается приблизительно на 20—30% по сравнению с обычными таблетками, что, однако, не имеет клинического значения, поскольку значения AUC (площадь под кривой эффективности в отношении частоты сердечных сокращений) такая же, как и при использовании традиционных таблеток. Только небольшой процент метопролола (приблизительно 5—10%) связывается с белками плазмы.

Каждая таблетка покрыта полимерной оболочкой, которая регулирует скорость высвобождения метопролола.

Таблетка с пролонгированным высвобождением быстро растворяется, а гранулы с пролонгированным высвобождением распределяются в желудочно-кишечном тракте, высвобождая метопролол непрерывно в течение 20 часов.

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Метопролол биотрансформируется, в основном с помощью печеночного фермента системы цитохрома (CYP) 2D6. Учитывая полиморфизм гена CYP 2D6, скорость биотрансформации колеблется индивидуально, причем у лиц с медленным метаболизмом (около 7-8%) обнаруживается более высокая концентрация лекарственного препарата в плазме и более медленная скорость выведения по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом.

Более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Около 5% данной дозы выводится в неизменённом виде, в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменённом виде, может достигать 30%. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (может быть: 1—9 часов). Общий клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, однако выведение метаболитов у таких пациентов происходит медленнее. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такая кумуляция метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола.
У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс – уменьшаться. Повышенная экспозиция считается клинически значимой только у пациентов с тяжелой недостаточностью или с портокавальным шунтом. Общий клиренс у пациентов с портокавальным шунтом составлял приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме – время была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Фармакодинамика

Ревелол XL является селективным-бета1-адреноблокатором, блокирующим бета1-адренергические рецепторы в сердце, в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования бета2- адренергических рецепторов.
Ревелол XL обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет агонистических свойств.
Ревелол XL снижает или ингибирует стимулирующее действие катехоламинов (которые выделяются под влиянием физических или нервных стрессов) на сердечную деятельность. Ревелол XL уменьшает минутный объём и сократимость сердца, а также снижает артериальное давление крови.

Концентрация в плазме и селективность (блокада бета1-адренергических рецепторов) метопролола сукцината в форме таблеток с пролонгированным высвобождением являются более равномерными в течение суток, чем в случае селективных бета1-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток.

Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме (например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе).
В случае необходимости Ревелол XL можно назначать в комбинации с бета2-агонистами пациентам с симптомами обструктивной болезни лёгких.

- артериальная гипертензия

- стенокардия

- стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с

нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве

вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной

недостаточности)

- предотвращение смертности и частоты повторного инфаркта после острой

фазы инфаркта миокарда

- нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию,

снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и

желудочковых экстрасистолах

- функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся

тахикардией

- профилактика приступов мигрени

- гиперчувствительность к метопрололу, к другим адреноблокаторам или к любому из вспомогательных веществ

- атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени

- клинически значимая синусовая брадикардия

- синдром слабости синусового узла

- кардиогенный шок

- тяжелое нарушение периферического артериального кровообращения

- декомпенсированная сердечная недостаточность (с отеком легких, гипоперфузией или гипотонией)

- инфаркт миокарда, если частота сердечных сокращений менее 45 в минуту, интервал P-Q превышает 0,24 секунды и в случае, когда систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.

- пациенты, нуждающиеся в постоянном или периодическом лечении инотропными препаратами

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, совместное назначение с сердечными гликозидами.

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола. При инициировании лечения этими препаратами, доза метопролола может быть уменьшена для пациентов, уже получающих его.

Следует избегать совместного применения метопролола со следующими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация метопролола со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Взаимодействие было описано на примере дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие было документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.

Гликозиды наперстянки: гликозиды наперстянки в сочетании с β-блокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярного проведения и могут вызывать брадикардию.

Дифенгидрамин (димедрол): дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно применение усиливает действия метопролола.

Дилтиазем: дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом возможно развитие выраженной брадикардии.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) совместно с эпинефрином (адреналин). Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического артериального давления (АД) до патологических значений у здоровых пациентов. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием, вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Возможно, подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром Р4502D6.

Клонидин: реакции гипертензии при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме с β-адреноблокаторами. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

Пациентам, страдающим бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких, рекомендуется назначать адекватную бронходилатирующую терапию совместно. Также может потребоваться увеличение дозы β2-адреномиметика.

Не рекомендуется назначать неселективные β-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов β-селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

При использовании β1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных

β-адреноблокаторов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.

Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение (возможный исход – атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с метопрололом следует назначать α -адреноблокатор.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Ревелол XL. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-адреноблокаторами не рекомендуется. Следует избегать назначения высоких доз метопролола пациентам, перенесшим операции не связанные с заболеваниями сердца, поскольку это может привести к брадикардии, гипотензии и инсульту, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Данные об эффективности и безопасности метопролола у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Нет данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

Резкая отмена метопролола может усугубить хроническую сердечную недостаточность, а также увеличить риск инфаркта миокарда и стать причиной внезапной смерти. При необходимости отмены препарата, следует проводить ее постепенно, в течение двух недель, снижая постепенно дозу в два раза, в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Конечную дозу 25 мг следует принимать не менее чем за четыре дня до прекращения лечения. При рекомендуемой конечной дозы появлении симптомов отмены снижается.

Перед оперативным вмешательством следует сообщить анестезиологу, что пациент принимает метопролол. Не рекомендуется прекращать прием бета-адреноблокаторов пациентам перенесших операцию. Применение высоких доз метопролола следует избегать у пациентов перенесшим внесердечные операции, если у них брадикардия, гипотония, инсульт или с риском летального исхода у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Во время беременности или лактации

Беременность

Метопролол следует назначать во время беременности только когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. В целом, β-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к замедлению роста плода, внутриутробной смерти, аборту и ранним родам. В связи с этим, рекомендуется соответствующее тщательное наблюдение за состоянием беременных женщин, получающих метопролол. β-блокаторы могут вызывать брадикардию у плода и новорожденного, что необходимо учитывать, если препараты назначаются в последнем триместре беременности и непосредственно перед родами. Отмену препарата Метопролол следует осуществлять постепенно за 48-72 часа до запланированных родов, при этом, новорожденного ребенка следует наблюдать в течение 48-72 часов после родов на обнаружение признаков и симптомов β-блокады (например, осложнений с сердцем и легкими).

Лактация

Метопролол следует назначать во время лактации только когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Метопролол накапливается в грудном молоке в количестве, которое примерно в три раза превышает количество, обнаруженное в плазме крови матери. Риск побочных эффектов в отношении ребенка, в период лактации, является низким при приеме терапевтических доз препарата. Однако, рекомендуется тщательное наблюдение за ребенком, в период его грудного вскармливания, в отношении появления признаков β-блокады.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении метопролола может наблюдаться головокружение и усталость.

Таблетки продукта Ревелол XL принимают один раз в сутки, утром. Таблетки следует проглатывать целиком или разделённые пополам. Их не следует разжёвывать или крошить. Таблетки следует запивать водой (не менее чем полстакана).

Дозу следует устанавливать в соответствии со следующими рекомендациями:

Артериальная гипертензия

У пациентов с легкой или умеренной формой гипертензии 47,5 мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) в сутки или начать комбинированную гипотензивную терапию.

Стенокардия

Рекомендованные дозы от 100 до 200 мг разделяют на два приема утром и вечером. Если есть необходимость, лечение можно комбинировать с другими антиангинальными препаратами.

Тахиаритмий

Рекомендованные дозы от 100 до 200 мг разделяют на два приема утром и вечером.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Длительное применение Ревелола XL внутрь в дозе 200 мг в день, разделенной на два приема утром и вечером, снижает риск смертности (включая внезапную смерть) и снижает риск повторного инфаркта (также у пациентов с сахарным диабетом).

Профилактика приступов мигрени

Рекомендованные дозы от 100 до 200 мг разделяют на два приема утром и вечером.

Нарушения функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы

Нарушения функции печени

У пациентов с тяжелой недостаточностью печени, например, в случае пациентов с портокавальным шунтированием следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует достаточное количество данных, касающихся пациентов в возрасте старше 80 лет. Дозу необходимо повышать с соблюдением особой осторожности.

Интоксикация

Применение 7,5 г метопролола вызвали смертельное отравление у взрослого пациента.

Применение 100 мг метопролола у 5-летнего ребенка не вызвали появление симптомов интоксикации после промывания желудка.

Применение 450 мг у детей 12 лет и 1,4 г у более взрослых детей вызвали умеренную интоксикацию,

Применение 2,5 г метопролола у взрослых пациентов вызвал серьезную интоксикацию, а 7,5 г очень тяжелую интоксикацию.

Симптомы: при передозировке метопрололом наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут до 2 часов после приема препарата.

Лечение: помощь следует оказывать в отделении, которое может оказать подходящие меры оказания помощи и проведения мониторинга состояния пациента.

В случае необходимости применяют активированный уголь, промывание желудка.

ВАЖНО! Атропина сульфат (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция лёгких. Восполнение объёма циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропина сульфат 1,0-2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае (подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно также применять глюкагон 50-150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии адреналина. При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Очень часто

- повышенная утомляемость

Часто

- головокружение, головная боль

- похолодание конечностей, брадикардия, тахикардия

- одышка при физическом усилии

- боли в области живота, тошнота, рвота, диарея, запор

Нечасто

- временное усиление симптомов сердечной недостаточности,

кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда

- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или заболеваниями

органов дыхания

- депрессия, ночные кошмары, нарушения сна

- парестезии

- реакции гиперчувствительности кожи

- боль в груди, отек, увеличение веса

Редко

- тромбоцитопения

- AV блокада I степени, аритмия

- нарушения памяти, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная

нервная возбудимость, тревожность

- нарушение вкусовых ощущений

- нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз

- шум в ушах

- повышение уровня трансаминазы

- обострение псориаза, фотосенсибилизация, повышенная потливость,

выпадение волос

- сексуальная дисфункция

Частота неизвестна

- нарушения концентрации внимания

- гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями

периферического кровообращения

- мышечные спазмы, судороги

- гепатит

- артралгия

- конъюнктивит

- риниты

- сухость во рту

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30⁰С.

 Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.