Одна таблетка содержит: активное вещество – силденафила 25.00 мг, 50.00 мг или 100.00 мг;

вспомогательные вещества: маннитол Partek M 100, повидон К-30, коллидон CL-F, натрия цитрат безводный, F-Melt Тип M, аспартам, неогесперидина дигидрохалкон, ароматизатор лимонный, индигокармин Лайк (Е132), магния стеарат.

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. Концентрация препарата в плазме после приема его внутрь натощак достигает пика в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила с пищей скорость всасывания снижается со средней задержкой времени Tmax равной 60 минутам при среднем понижении Cmax на 29%. Объем распределения (V) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в тканях. При приеме однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. В результате такого связывания средняя максимальная концентрация силденафила в свободной плазме составляет 18 нг/мл (38 нм). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на PDE5 метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении PDE5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения равен около 4 часов.Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения - 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность. При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (126 %) и Cmax (73 %).

Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC на 84 % и Cmax на 47 %.

Фармакодинамика

Синегра^® ODT - препарат для лечения нарушений эрекции. Силденафила цитрат является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэсте-разы типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. При сексуальном возбуждении, локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Синегра^® ODT не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, показатели электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Препарат в дозе 100 мг не оказывает влияние на двигательную активность или морфологию сперматозоидов при его однократном приеме.

- эректильная дисфункция, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Синегра^® ODT эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

- повышенная чувствительность к силденафилу или какому-либо компоненту препарата

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота,

органических нитратов или нитритов в любых формах

- тяжелая печеночная недостаточность

- пациентам с потерей зрения на один глаз в связи с передней неартериитной ишемической невропатией зрительного нерва (NAION), не зависимо от того, связан ли эпизод или нет с предварительным лечением ингибиторами фофодиэстеразы 5-го типа

- артериальная гипотензия

- фенилкетонурия

- наличие в недавнем анамнезе инсульта или инфаркта миакарда

- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит

С осторожностью:

• анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)

• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)

• заболевания, сопровождающиеся кровотечением

• обострение язвенной болезни

• нестабильная стенокардия, перенесенные за последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии

• артериальная гипертензия (артериальное давление (АД)> 170/100 мм рт ст)

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин.

Влияние других лекарственных препаратов на Синегра^® ODT

Метаболизм Синегра^® ODT в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать клиренс силденафила. Фармакокинетический анализ данных свидетельствует о снижении клиренса силденафила при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин). Хотя при одновременном применении Синегра^® ODT с ингибиторами CYP3A4 у этих пациентов не наблюдалось повышенной частоты нежелательных явлений, следует попробовать лечение препаратом в начальной дозе 25 мг. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме (500 мг два раза в день) с силденафилом (разовой дозой 100 мг) приводил к увеличению C_max силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме на 1 000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. Исходя из этих результатов изучения фармакокинетики, одновременное применение Синегра^® ODT с ритонавиром не рекомендуется и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, с Синегра^® ODT приводил к увеличению C_max силденафила, а также увеличению AUC силденафила. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имели бы более выраженный эффект. При приеме Синегра^® ODT вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила. При совместном применении признаков влияния на показатели AUC, C_max, t_max, константу скорости элиминации или последующего периода полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено. Циметидин, являющийся ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила в плазме при одновременном применении с Синегра^® ODT. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Разовый прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния на фармакокинетику силденафила при одновременном лечении ингибиторами CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидными, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренергических рецепторов и индукторами метаболической активности цитохрома CYP450 (рифампицин и барбитураты). Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с Синегра^® ODT.

Влияние Синегра^® ODT на другие лекарственные препараты

Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC₅₀ > 150 мкМ). При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что Синегра^® ODT изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии Синегра^® ODT с ингибиторами неспецифических фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

В соответствии с известным действием препарата на сигнальный путь NO/цГМФ силденафил продемонстрировал способность к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами противопоказано в любой форме.

Одновременное применение Синегра^® ODT у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы Синегра^® ODT. При одновременном применении лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторы, доксазозин и силденафил у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП), стабилизированной с помощью терапии доксазозином наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 -   9/5 мм  рт  ст. При одновременном применении

Синегра^® ODT и доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока. При одновременном применении Синегра^® ODT с толбутамидом или варфарином, оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий обнаружено не было. Синегра^® ODT не способствовала увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты. Синегра^® ODT не способствовала усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл. Объединение следующих классов гипотензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные препараты (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейротропные средства, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов — не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих Синегра^® ODT. При применении Синегра^® ODT одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм рт  ст. Синегра^® ODT не влияет на фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее первопричин следует изучить историю болезни и провести тщательное медицинское обследование до начала лечения.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом лечения эректильной дисфункции врачам следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью. Синегра^® ODT характеризуется сосудорасширяющим действием, приводя к незначительному или временному понижению артериального давления. Перед назначением Синегра^® ODT врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными заболеваниями. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.

Синегра^® ODT усиливает гипотензивный эффект нитратов.

Приапизм. Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе Синегра^® ODT, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Одновременное применение с другими методами лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность применения Синегра^® ODT в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовалась. В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.

Влияние на зрение. Сообщалось о дефектах зрения и случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ 5. Сведения о безопасности применения Синегра^® ODT у этой группы пациентов отсутствуют, поэтому у этих больных препарат следует применять с осторожностью. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами. Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к y симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы Синегра^® ODT. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, прежде чем начинать лечение Синегра^® ODT. Следует рассмотреть возможность применения Синегра^® ODT, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам, что им делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.

Влияние на свертываемость крови. Синегра^® ODT усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют. Поэтому Синегра^® ODT следует применять у этих пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Синегра^® ODT. Большинство из этих пациентов имели факторы риска для внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Безопасность и эффективность Синегра^® ODT в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Женщины. Синегра^® ODT не показана для применения женщинами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На фоне приема препарата Синегра^® ODT какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Для приема внутрь. Диспергируемые таблетки Синегра^® ODT быстро растворяются в слюне и легко проглатываются.

Терапевтические дозы Синегра^® ODT колеблются в диапазоне от 25 мг до 100 мг в сутки. Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!

Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 25 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100 мг и кратность применения - один раз в сутки.

Почечная недостаточность. При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой и среднетяжелой недостаточностью функции печени дозу Синегра^® ODT можно снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами. При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза

Синегра^® ODT должна составлять 25 мг не чаще 1 раза в течение 48 час.

При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) разовая доза Синегра^® ODT составляет 25 мг. Следует рассмотреть возможность применения Синегра^® ODT одновременно с этими препаратами. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии, состояние пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным перед началом применения Синегра^® ODT. Рекомендуется снижение разовой дозы. Диспергируемые таблетки Синегра^® ODT и таблетки Синегра^® ODT, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки Синегра^® ODT применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Диспергируемые таблетки Синегра^® ODT можно применять вместо таблеток силденафила, покрытых оболочкой.

Пожилые пациенты. Корректировка дозы не требуется.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.

Нежелательные явления обачно преходящие и легкие или умеренно выраженные.

Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Очень часто (>1/10): головная боль

Часто (> 1/100, < 1/10): головокружение, нарушение зрения, затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету, нечеткость зрения, изменения восприятия оттенков цветов, гиперемия лица, ринит (заложенность носа), диспепсия

Нечасто (≥1/1000 <1/100): кожная сыпь, боль в груди, общая слабость, сонливость, миалгия, гемотурия, гемоспермия, кровоизлияние в половой член, рвота, тошнота, сухость во рту, учащенное сердцебиение, тахикардия, пространственная дезориентация, шум в ушах, заболевание конъюктевивы, нарушение слезоотделения, боль в глазах

Редко(≥1/10000 <1/1000): реакции гиперчувствительности, внезапное ухудшение или потеря слуха, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, гипертензия, гипотензия, носовое кровотечение, геморрагический инсульт, синкопе

Единичные: транзитная ишемическая атака, судорожный приступ, рецидивы судорог, передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительная нерва (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), приапизм, пролонгированная эрекция

Хранить при температуре не выше 25С в сухом, защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.