Каждая таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит:

активное вещество – силденафила цитрат (эквивалентно силденафилу) 50 мг и 100 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбонат, натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), маннитол 60 (Pearlitol 160), повидон (Пласдон К-29/32), кросповидон (Полипласдон XL), маннитол (Pearlitol 200), аспартам, кремния диоксид коллоидный, тальк, мятный ароматизатор DC 50117, краситель индигокармин лак GA223919 Е (132), краситель бриллиантовый голубой лак GA216176  (Е 133), магния стеарат.

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, проявляющейся неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта

Для развития эффекта препарата Силмелт^® необходима сексуальная стимуляция.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе «состав»

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота органических нитратов (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов

- совместное введение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку это может привести к симптоматической гипотензии

- препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе силденафил, не следует применять мужчинам, для которых не рекомендована сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность)

- потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) (вне зависимости от связи с ингибиторами ФДЭ-5)

Безопасность силденафила не изучалась в следующих подгруппах пациентов, следовательно его применение противопоказано: тяжелая печеночная недостаточность, гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (меньшинство из данных пациентов имеют генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки).

Воздействие других препаратов на силденафил

Исследование in vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.

Исследование in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению C_max силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила одиночно, что является следствием значительного влияния ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. В любом случае, максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, обеспечивающая равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) привело к повышению C_max силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не установлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг в комбинации с эритромицином, в установленном режиме 500 мг два раза в день, в течение 5 дней, наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC).

При совместном применении с азитромицином (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней), признаков влияния  на показатели AUC, C_max, T_max, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено.

Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящиеся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты). Одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4 как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предполагает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Воздействие силденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50> 150 μМ). Учитывая пиковую концентрацию силденафила в плазме крови, составляющую примерно 1 μМ, после приема рекомендуемых доз, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов данных изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследование in vivo

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при их длительном применении, так и при назначении по острым показаниям. Следовательно, применение силденафила в сочетании с донаторами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении подобной комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может привести к возникновению симптоматической гипотензии (в течение 4 часов после приема силденафила). При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированных с помощью терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях симптоматической постуральной гипотензии. Данные сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обмороки.

При совместном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируется CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивного действия алкоголя, при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08% (80мг/дл).

Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы не выявило различий по частоте возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с плацебо.

При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином, у больных с артериальной гипертензией, не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло 8 мм рт.ст. для систолического и 7 мм рт.ст. для диастолического.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющиеся субстратами CYP 3A4.

При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и C_max бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно у здоровых добровольцев мужского пола.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный анамнез заболеваний и провести тщательное физическое обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом лечения эректильной дисфункции, лечащему врачу следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью. 

Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и временному снижению артериального давления. Перед назначением силденафила врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия препарата на состояние пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов

Пострегистрационные сообщения о серьезных сердечно-сосудистых событиях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, преходящую ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию являлись обратимыми и носили временный характер.

Большинство из данных пациентов имели ранее существовавшие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что многие события происходили во время или вскоре после полового акта, а некоторые из них возникали вскоре после применения силденафила без половой активности. Невозможно определить, связаны ли перечисленные события напрямую с данными факторами или с другими.

Приапизм

Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляцией, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или у пациентов с состоянием, предрасположенным к приапизму (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). Сообщалось о длительной эрекции и приапизме при приеме силденафила в пострегистрационный период. В случае, если эрекция сохраняется более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащие силденафил (REVATIO), или так же другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Использование данных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Поступали спонтанные сообщения о случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, и сообщалось в надзорном исследовании, что связано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов следует предупредить об обязательном обращении к специалисту и прекращении приема препарата при внезапном нарушении зрения вследствие применения силденафила.

Одновременное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов

Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, следует с осторожностью применять силденафил, поскольку данная комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых пациентов с предрасположенностью. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, необходимо стабилизировать их состояние с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг. Кроме того, следует проинформировать пациентов о порядке действий в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.  

Влияние на кровотечения. Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет данных о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвенной болезни ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов данной группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Женщины

Препарат Силмелт^® не показан к применению лицам женского пола.

Препарат Силмелт^® содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Может оказывать вредное воздействие на пациентов с фенилкетонурией.

Данный препарат содержит 15.000 мг (для дозировки 50 мг) и 30.000 мг (для дозировки 100 мг) натрия кроскармеллозы в одной таблетке, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».

Во время беременности или лактации

Препарат Силмелт^® не предназначен к применению женщинами.

Влияние препарата на подвижность сперматозоидов или их морфологию после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг не обнаружено.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Силмелт^® незначительно влияет на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.

Перед началом управления транспортным средством или работой с механизмами, пациентам следует определить реакцию организма на прием силденафила, в связи с побочными действиями препарата, сопровождающиеся головокружением и нарушением зрительного восприятия.

Режим дозирования

Применение у взрослых

Рекомендуемая доза препарата Силмелт^® составляет 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.  Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки.

Особая группа пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. В связи со снижением клиренса силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), следует рассмотреть возможность применения препарата Силмелт^® в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени (например, циррозом) клиренс силденафила понижен, следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты детского и подросткового возраста

Силденафил не показан к применению у детей и подростков (до 18 лет).

Применение у пациентов, принимающих другие лекарственные средства

За исключением ритонавира, не рекомендующийся принимать одновременно с силденафилом, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4.

С целью снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии у пациентов, проходящих лечение альфа-адреноблокаторами, следует стабилизировать их состояние перед началом терапии силденафилом. Кроме того, следует рассмотреть возможность применения силденафила с дозы 25 мг.

Метод и путь введения

Таблетку диспергируемую в полости рта необходимо положить на язык и дать распасться перед проглатыванием, запивая водой или без нее. После извлечения из блистерной упаковки таблетку следует принять незамедлительно.

В случае приема диспергируемых пероральных таблеток с пищей с высоким содержанием жиров, наблюдается значительная задержка всасывания препарата по сравнению с приемом натощак. Диспергируемые пероральные таблетки рекомендуется принимать на голодный желудок. Таблетки, распадающиеся в полости рта, можно запивать водой или принимать без нее.

Симптомы: нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях с однократным приемом препарата в дозе до 800 мг с участием добровольцев, были сопоставимы с реакциями добровольцев при использовании более низких доз препарата, но частота их возникновения и тяжесть проявления были более высокими. Прием повышенных доз силденафила не приводит к повышению эффективности препарата, но может способствовать увеличению частоты нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия).

Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Классификация нежелательных реакций разбивается по следующим частотам: (очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10 000 до <1/1000).

Очень часто

-головная боль

Часто

- головокружение

- визуальные искажения цветов, нарушение зрения, нечеткость зрения

- вазодилатация («приливы» крови к лицу)

- заложенность носа

- тошнота, диспепсия

Нечасто

- ринит

- гиперчувствительность

- сонливость, гипестезия

- нарушения слезотечения, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит

- головокружение, тиннитус

- тахикардия, сердцебиение, гипертония, гипотония

- носовое кровотечение, заложенность носовых пазух

-гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль над животом, сухость во рту

- сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в груди, усталость, чувство жара

- учащение пульса

Редко

- цереброваскулярное нарушение, транзиторная ишемическая атака, припадок, повторные случаи припадка, обморок

-неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушение сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, стекловидное тело, миритарная радужка, Гало-зрение, отек глаз, припухлость, нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, дискомфорт в глазах, отек век, изменение цвета склеры

- тугоухость

- внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

- стеснение в горле, отек носа, сухость в носу

- оральная гипестезия

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- кровоизлияние в половой член, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции

- раздражительность

По 2 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и печатной фольги алюминиевой с другой стороны. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках по

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности!