Одна таблетка содержит

активное вещество - азитромицина дигидрата, в пересчете на азитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); крахмал кукурузный; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; магния стеарат;

смесь для покрытия «Opadry II BLUE» 33G30700: (полиэтиленгликоль (макрогол); лактозы, моногидрат; титана диоксид (Е 171); гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); триацетин; индигокармин (Е 132)).

Фармакокинетика

Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.
Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VV_ss) составляет 31,1 л/кг.

В тестах на животных доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12% дозы азитромицина выделятся в неизменном виде с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков – азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и в угнетении транслокации пептидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует три основных механизма резистентности у бактерий: изменение участка мишени, изменение транспорта антибиотиков и модификация антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный S. aureus (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Контрольные точки

Пределы восприимчивости к азитромицину для патогенных микроорганизмов составляют:

NCCLS:

• Чувствительный ≤ 2 мг/л; резистентный ≥ 8 мг/л

• Haemophilus spp.: чувствительный ≤ 4 мг/л

• Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes: чувствительный ≤ 0,5 мг/л; резистентный ≥ 2 мг/л

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Обычно чувствительные виды:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный); Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительный); Streptococcus pyogenes (группа А);

• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida;

• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Porphyromonas spp.;

• другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной:

• аеробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентный).

Врожденно резистентные организмы:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; стафилококки MRSA, MRSE^*.

• анаэробные микроорганизмы: группа бактероидов Bacteroides fragilis.

^*Метициллин-резистентный стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

• бронхит

• внебольничная пневмония

• синусит

• фарингит / тонзиллит

• средний отит

• инфекции кожи и мягких тканей

• неосложненные инфекции половых органов, вызванные Chlamydia trachomatis.

Следует уделить особое внимание рациональному использованию антибактериальных средств.

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину к любому другому макролидному или кетолидному антибиотику, к любому другому компоненту препарата;

• из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи;

• тяжелые нарушения функции печени и почек;

• дети и подростки до 18 лет;

• беременность и период лактации.

Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались приблизительно на 24%. Пациенты, применяющие азитромицин и антациды, не должны принимать эти препараты одновременно.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином в дозе 20 мг не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенного изменения интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин). При одновременном применении азитромицина в суточной дозе 1200 мг с диданозином в суточной дозе 400 мг у 6 ВИЧ-позитивных пациентов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина.

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина имели незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.

Спорынья. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значимого влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Известно о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина.

Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев при приеме азитромицина перорально в суточной дозе 500 мг на протяжении 3 дней и циклоспорина в дозе 10 мк/кг перорально. С_max и AUC_0-5 циклоспоринабыли значительно повышены (на 24% и 21% соответственно), однако существенных изменений AUC_0-∞ не наблюдалось. При совместном назначении этих препаратов следует проявлять осторожность. Если одновременное назначение этих препаратов все же необходимо, следует проводить мониторинг уровней циклоспорина и корректировать дозу при необходимости.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически не значимое снижение C_max (18%) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Одновременное прием препарата с азитромицином не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, примененного однократно в дозе 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет данных о наличии такого взаимодействия.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина.

Триазолам. Одновременное применение здоровым добровольцам азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляли существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значение концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Гиперчувствительность. Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотикими, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко – с летальным исходом), DRESS-синдром. Некоторые из этих реакций, обусловленные азитромицином, вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который обуславливал опасное для жизни нарушение функций печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функций печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Спорынья. У пациентов, которые принимают производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение сердечной реполяризации и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать препарат пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

• которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал QT, например, антиаритмические препараты классов ІА и ІІІ, цизаприд и терфенадин;

• с нарушениями электролитного обмена, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии;

• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдения по поводу признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Сlostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. С.difficіle продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы С.difficіle, что гиперпродуцируют токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может проявляться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. В случае необходимости следует рассмотреть прекращение терапии азитромицином и назначение специфической терапии С. difficile.

Стрептококковые инфекции. Препаратом первой линии для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки является пенициллин. Азитромицин в общем эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Диабет.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы.

Дети.

Из-за наличия в составе красителя индигокармин Е 132 не применять детям до 18 лет.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Доказательства о том, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами, отсутствуют.

Азимед^® таблетки предназначены только для перорального применения.

Азимед^® таблетки следует применять в виде однократной суточной дозы как минимум за 1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослые и дети от 18 лет, включая пожилых пациентов:

Стандартная доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует назначать в течение трех дней (по 500 мг один раз в день).

При неосложненных инфекциях половых органов, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы. Для инфекций, вызванных Neisseria gonorrhoeae, рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с рекомендациями врача. Для пациентов с аллергией на пенициллин и/или цефалоспориныврачом должны быть предоставлены отдельные рекомендации.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось (см. раздел «Особые указания»).

Побочные эффекты, которые развиваются при приеме доз выше рекомендованных, подобны тем, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Типичные симптомы передозировки (как и для всех макролидных антибиотиков) включают обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею.

В случае передозировки, при необходимости, рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Азитромицин хорошо переносится и характеризуется низкой частотой возникновения побочных реакций.

По частоте возникновения побочные реакции при применении азитромицина классифицированы таким образом:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 < 1/10)

Не часто (≥ 1/1000 < 1/100)

Редко (≥ 1/10000< 1/1000)

Очень редко (< 1/10000)

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Побочные реакции возможно или вероятно связанные с применением азитромицина, зарегистрированные при проведении клинических исследований и в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии:

Не часто: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции.

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Не часто: лейкопения, нейтропения,

Частота неизвестна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

Не часто: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Частота неизвестна: анафилактическая реакция (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ:

Часто: анорексия.

Со стороны психики:

Не часто: нервозность;

Редко: ажитация;

Частота неизвестна: агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия.

Не часто: гипестезия, сонливость, бессонница.

Частота неизвестна: обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны органов зрения:

Часто: зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха:

Часто: глухота.

Не часто: ухудшение слуха, звон в ушах.

Редко: вертиго.

Со стороны сердца:

Не часто: пальпитация.

Частота неизвестна: трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes) аритмия, (см. раздел «Особые указания»), включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

Частота неизвестна: артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, флатуленция.

Часто: рвота, диспепсия.

Не часто: гастрит, запоры.

Частота неизвестна: панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Не часто: гепатит.

Редко: нарушение функции печени.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность (см. раздел «Особые указания»), которая редко приводила к летальному исходу, фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь, зуд.

Не часто: синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность, крапивница.

Очень редко: DRESS синдром.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы:

Часто: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и местные реакции:

Часто: утомляемость,

Не часто: боль в груди, отек, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

Часто: снижение уровня лимфоцитов в крови, повышение уровня эозинофилов в крови, снижение уровня бикарбоната крови.

Не часто: повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень креатинина в крови, изменения показателей калия в крови.

Частота неизвестна: удлинение QT-интервала на ЭКГ.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности!