Одна таблетка содержит

активное вещество - азитромицина дигидрат 525 мг (эквивалентно азитромицину 500 мг),

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный,

кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная.

Пленочная оболочка: Tabcoat белый ТС1000, железа оксид желтый (Е172), спирт изопропиловый, метиленхлорид.

Азираг показан для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, включая синусит, фарингит, тонзиллит

- инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию

- острый средний отит

- инфекции кожи и мягких тканей

- неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

-  дети весом менее 45 кг

С осторожностью:

- при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT))

- детям с выраженными нарушениями функции печени и почек

Антациды

При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не выявлено изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снизились примерно на 24%. Пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти лекарственные средства одновременно.

Цетиризин

Сообщается, что при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии, не отмечено явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин)

Одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что некоторые антибиотики группы макролидов приводят к нарушению микробного метаболизма дигоксина и колхицина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, одновременно получающих лечение азитромицином, являющимся азалидным антибиотиком, и дигоксином, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения. 

Зидовудин

Однократные дозы 1000 и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные алкалоидов спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Сообщается, что применение азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).

Карбамазепин

Известно, что не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

Сообщается, что влияние на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до применения азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не отмечено.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа

По литературным данным, азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Известно о полученных данных в постмаркетинговый период о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин

При приеме в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, с последующим приемом разовой дозы 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня C_max и AUC_0–5 циклоспорина (на 24% и 21%, соответственно), однако значительных изменений AUC_–00  не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C_max (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

Выявлено, что азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови.

Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил

Отсутствуют доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита при применениии у мужчин.

Терфенадин

Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин

Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина  не получено.

Триазолам

Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени.

При лечении азитромицином сообщались случаи нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, которые частично имели летальный исход. Некоторые из этих пациентов, возможно, уже имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные препараты.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести обследование, функциональные тесты печени и прекратить прием препарата.

Гипертрофический пилоростеноз у детей (IHPS)

После применения азитромицина у новорожденных (лечение в первые 42 дня после рождения) сообщалось о случаях гипертрофического пилоростеноза у детей. Родителям и опекунам следует посоветовать обратиться к лечащему врачу, если во время кормления у ребенка возникает рвота или раздражение.

Диарея, вызванная Clostridium difficile  

Диарея, вызванная  Clostridium difficile, сообщалось во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин; и может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту С. difficile.

C.difficile вырабатывает токсины А и В, которые вызывают диарею, связанную с Clostridium difficile. Штаммы C.difficile, вырабатывающие гипертоксины, вызывают повышенный процент заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть устойчивы к антимикробной терапии и требовать колэктомии. Все пациенты с антибиотик-ассоциированной диареей должны быть обследованы на наличие диареи, связанной с Clostridium difficile. В данном случае необходимо особо внимательно собрать анамнез, поскольку появление диареи, связанной с Clostridium difficile, может наступить даже через два месяца после приема антибиотиков.

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита после приема макролидных антибиотиков. Следовательно, этот диагноз следует рассматривать у пациентов, у которых диарея развивается после начала приема азитромицина или примерно через 3 недели после лечения. Антиперистальтические препараты противопоказаны при псевдомембранозном колите, вызванном азитромицином.

Суперинфекции

Как и при применении других антибиотиков, необходимо обращать внимание на признаки суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, такими как грибы. В таких случаях может потребоваться отмена препарата Азираг и назначение соответствующего лечения.

Перекрестная резистентность

Азитромицин проявляет перекрестную резистентность с устойчивыми к эритромицину грамположительными штаммами и большинством штаммов метициллин-резистентных стафилококков. В таких случаях не следует принимать препарат Азираг.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) следует проявлять осторожность при применении препарата Азираг, поскольку отмечено увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%. 

Тяжелые инфекции

Азираг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой не подходит для лечения тяжелых инфекций, где требуется быстрая высокая концентрация антибиотика в крови.

Длительное применение

Нет опыта в отношении безопасности или эффективности длительного применения азитромицина в областях применения, упомянутых выше. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.

Фарингит / тонзиллит

Азитромицин не является средством первого выбора для лечения фарингита или тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes.  Обычно для лечения и для профилактики острой ревматической лихорадки, возникающей как осложнение стрептококковой инфекции используется пенициллин в качестве препарата выбора.

Синусит

В большинстве случаев азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

Азитромицин часто не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.

Инфекция ожоговой раны

Азитромицин не показан для лечения инфекции ожоговых ран.

Инфекции, передающиеся половым путем

При лечении инфекций, передающихся половым путем, следует исключить сопутствующую инфекцию T. pallidum.

Неврологические или психические заболевания

Азитромицин следует назначать с осторожностью у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами.

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях - с летальным исходом), дерматологических реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко смертельный) и реакцию на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения. Если возникает аллергическая реакция, прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что повторное появление симптомов аллергии может возникнуть после прекращения симптоматической терапии.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином. Однако, из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт». При оценке показателя риск-польза применения азитромицина важно учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к остановке сердца (иногда с летальным исходом).

В группы риска входят пациенты:

• с наследственным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• принимающие лекарственные средства, которые, как известно, увеличивают интервал QT (к таким средствам относятся антиаритмические препараты классов ІА (увинидин и прокаинамид) и ІІІ (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин);
• с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;

 - женщины и пациенты пожилого возраста с имеющимися проаритмиями.

Миастения гравис

Сообщалось об ухудшении симптомов миастении гравис или о появлении ранее не наблюдавшегося миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.

Натрий

В составе одной таблетки препарата Азираг содержится около 1 мг натрия (0,04 ммоль).  Следует соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Режим дозирования

Азитромицин отличается от других антибиотиков высоким сродством к тканям. Концентрации в тканях превышают уровни в сыворотке до 50 раз, а период полураспада в тканях составляет от 2 до 4 дней. По этим причинам существует разница в режиме дозирования препарата Азираг по сравнению с другими противомикробными веществами.

Дозировка

Взрослым, в том числе пожилым пациентам и детям с массой тела более 45 кг

Дозировка препарата для лечения:

• инфекций верхних и нижних дыхательных путей
• острого среднего отита
• инфекций кожи и мягких тканей

Общая доза составляет 1.5 г азитромицина, которую можно принимать либо в соответствии с трехдневным режимом терапии, либо в соответствии с пятидневным режимом терапии.

Трехдневный режим терапии

В течение 3 дней принимают 500 мг азитромицина один раз в день (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой препарата Азираг).

Пятидневный режим терапии

В качестве альтернативы можно проводить пятидневную терапию принимая азитромицин 500 мг в 1-й день (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой препарата Азираг) и 250 мг азитромицина (½ таблетки, покрытая пленочной оболочкой препарата Азираг) в течение следующих 4 дней.

Эффективность азитромицина при лечении пневмонии подтверждена документально с использованием пятидневного режима. В большинстве случаев трехдневный режим терапии оказывается достаточным.

Дозировка препарата для лечения неосложненных половых инфекций:

• вызванных Chlamydia trachomatis: общая доза составляет 1000 мг азитромицина, который принимается за один раз.
• вызванных чувствительной бактерией Neisseria gonorrhoeae: рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями лечения. При лечении пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, врачу следует ссылаться на местные руководства по лечению.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста препарат применяют в тех же дозах что и у взрослых. Поскольку пожилые пациенты могут быть пациентами с проаритмическими состояниями, рекомендуется соблюдать особую осторожность в отношении риска развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии.

Дети и подростки

Препарат Азираг не предназначен для пациентов с массой тела менее 45 кг. Для этой группы пациентов разработаны другие лекарственные формы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с СКФ от 10 до 80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Метод и путь введения

Препарат  Азираг можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

В случае возникновения симптомов передозировки рекомендуется применение симптоматического и поддерживающего лечения.

Очень часто

- диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм, жидкий стул

Часто

- анорексия

- головокружение, головная боль, парестезия, нарушение вкуса

- нарушение зрения

- тугоухость

- рвота, боли в животе, тошнота

- сыпь, кожный зуд

- артралгия

- усталость

- снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, увеличение количества базофилов, моноцитов и нейтрофилов

Нечасто

- кандидоз, оральный кандидоз

- вагинальная инфекция

- пневмония

- грибковые инфекции

- бактериальные инфекции

- фарингит

- гастроэнтерит

- респираторные заболевания

- ринит

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- ангионевротический отек (отек Квинке), реакция гиперчувствительности

- анорексия

- нервозность, бессоница

- головокружение, сонливость, нарушение вкуса, парестезия

- нарушение зрения

- нарушение слуха, вертиго

- учащенное сердцебиение

- приливы

- диспноэ, носовые кровотечения

- запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, изъязвление слизистой оболочки полости рта, чрезмерная выделение слюны, жидкий стул

- сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение

- остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее

- дизурия, боль в почках

- маточное кровотечение, тестикулярные нарушения

- отек, астения, недомогание, утомляемость, отек лица, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки

- повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина, мочевины и креатинина в крови, изменение количества калия в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы в крови, повышенное количество тромбоцитов, пониженный гематокрит, повышенный уровень бикарбоната; изменения количества натрия в крови

- постпроцедурные осложнения

Редко

- беспокойство

- нарушенная функция печени, желтуха, холестаз

- фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный  пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS)

- гипестезия

- нарушение слуха, шум в ушах

- учащенное сердцебиение

- гепатит

- Синдром Стивенса-Джонсона

- астения, недомогание

Неизвестно

• псевдомембранный колит
• тромбоцитопения, гемолитическая анемия
• тяжелые (иногда опасные для жизни) анафилактические реакции (например, анафилактический шок)
• агрессия, страх, бред, галлюцинации
• обморок, судороги, гипестезия, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния / вкуса, паросмия, миастения гравис
• нарушение слуха, включая глухоту и/или шум в ушах
• сердцебиения и аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT и torsades de pointes
• гипотензия
• панкреатит, изменение цвета языка
• печеночная недостаточность (в редких случаях приводившая к летальному исходу), гепатит, некроз печени
• Синдром Стивенса-Джонсона, токсикоэпидермальный некролиз, мультиформная эритема
• артралгия
• интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять после истечения срока годности!