Одна таблетка содержит

активное вещество - азитромицина дигидрат 524.0 мг эквивалентно 500 мг азитромицина,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,  гидроксипропилцеллюлоза L-HPC 21, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), лактоза безводная, магния стеарат

состав оболочки Sepifilm 752 Blanc: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогол – 40 ОЕ стеарат. 

Фармакокинетика

Азитромицин  быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко распределяется по всему организму. Более высокая концентрация азитромицина в тканях, чем в плазме или сыворотке обусловлена его свойством быстрого распределения. При приеме однократной дозы 500 мг внутрь  максимальная концентрация  составляет 0,5 мкг/мл и достигается в течение 2,5 - 3 часов (=Т_max). Кажущийся постоянный объем распределения (V_d) составляет около 31,1 л/кг. Период полувыведения составляет 14-72 часа.  Пролонгированный конечный период полувыведения обусловлен большим накоплением и последующим выведением препарата из тканей. Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является главным путем элиминации. При применении свыше недели, приблизительно 6% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении режима лечения 500 мг в первый день и 250 мг ежедневно в течение 4-х дней в спинномозговой жидкости были обнаружены только очень низкие концентрации (меньше 0,01 мкг/мл).

Фармакодинамика

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.

По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных  микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится  из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.

Зитмак^® 500 обладает широким спектром антимикробного действия.  Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:

Chlamydia pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonia, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumonia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, стрептококки (групп C, F, G), стрептококки группы Viridans.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila.

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, виды Peptostreptococcus.

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

- фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит

- острый и хронический бронхит, интерстициальная и альвеолярная   

   пневмония

-  хроническая мигрирующая эритема

- начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные

  пиодерматозы

- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с 

  Helicobacter pylori

- гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любому

  антибиотику из группы макролидов

- тяжелые нарушения функции печени, и почек

- холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе

- тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности

- I триместр беременности, период лактации

- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг

С осторожностью

- при умеренном нарушении функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

- хронической почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин)

- аритмиях или предрасположенности к аритмии и удлинению интервала QT; - при одновременном приеме терфенадина, варфарина, дигоксина

-  миастения

Антациды

При проведении фармакокинетического исследования, направленного на изучение эффектов одновременного приема антацидов с азитромицином, не было выявлено никакого влияния на общую биодоступность, хотя пиковые уровни сыворотки были снижены примерно на 30%. Пациентам, принимающим V-Азитромицин и антациды, не следует назначать оба лекарственных средства одновременно.

Карбамазепин

При проведении исследования на фармакокинетическое взаимодействие, не наблюдалось никакого существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активный метаболит у пациентов, получающих одновременно V-Азитромицин.

Циметидин

При проведении фармакокинетического исследования влияния разовой дозы циметидина, которую давали за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, не было отмечено никаких изменений фармакокинетики азитромицина.

Циклоспорин

За неимением убедительных данных по фармакокинетическим и клиническим исследованиям о возможности потенциального взаимодействия азитромицина и циклоспорина, совместное применение обоих лекарственных средств должны быть тщательно продумано. В случае необходимости совместного применения этих препаратов, уровни циклоспорина следует контролировать и скорректировать дозу соответствующим образом.

Дигоксин

У некоторых пациентов некоторые из макролидов оказывают влияние на микробный метаболизм дигоксина (в кишечнике). У пациентов, принимающих одновременно V-Азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможность увеличения уровней дигоксина.

Эрготамин

Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование  V-Азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Метилпреднизолон

При проведении исследования фармакокинетического взаимодействия, V-Азитромицин не оказал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Теофиллин

Не имеется никаких доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме V-Азитромицина и теофиллина. Поскольку были получены сообщения о взаимодействии других макролидов с теофиллином, рекомендуется наблюдать за появлением признаков, которые указывают на повышение уровней теофиллина.

Терфенадин

При проведении фармакокинетических исследований не было получено никаких доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Были зарегистрированы редкие случаи, в которых невозможно полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако не было получено никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Пероральные антикоагулянты типа кумарин

При проведении исследования фармакокинетического взаимодействия, азитромицин никак не изменил антикоагулянтный эффект разовой 15 мг дозы варфарина. В период постмаркетингового наблюдения были получены сообщения об усиленной антикоагуляции после одновременного приема азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарин. Хотя не была установлена причинно-следственная связь, следует рассмотреть вопрос о частоте мониторинга  протромбинового времени при использовании азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты типа кумарин.

Зидовудин

Разовые дозы по 1000 мг и многократные дозы по 600 мг или 1200 мг азитромицина не оказывали никакого влияния на фармакокинетику плазмы или выведение зидовудина с мочой или на его метаболит глюкуронид. Тем не менее, прием азитромицина увеличил концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но это может быть полезно для пациентов.

Диданозин

Одновременный прием 1200 мг/сут азитромицина с диданозином не показал никакого влияния на фармакокинетику диданозина в  равновесном  состоянии.

Рифабутин

Одновременный прием азитромицина и рифабутина не оказал никакого влияния на концентрации сыворотки какого-либо лекарственного средства. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на то, что нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с комбинацией с азитромицином не была установлена

Необходимо соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов и препарата Зитмак^® 500.

У пациентов, получавших лечение азитромицином, в редких случаях наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и  токсический эпидермальный некролиз, которые могут стать фатальными.  При возникновении аллергической реакции, азитромицин необходимо отменить немедленно и начать соответствующую терапию. Однако симптомы аллергии могут появиться снова, при прекращении симптоматической терапии.

При лечении пневмонии было отмечено, что азитромицин безопасен и эффективен при лечении внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumonia, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumonia или Streptococcus pneumonia у пациентов подходящих для пероральной терапии. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым пероральная терапия нецелесообразна исходя из тяжести пневмонии, то есть при  средней или  тяжелой степени тяжести или если имеется какой-нибудь из перечисленных факторов риска:

- пациенты с кистозным фиброзом

- пациенты с внутрибольничными инфекциями

- пациенты с подозрением или выявленной бактериемией

- пациенты, нуждающиеся в госпитализации

- пожилые или ослабленные пациенты, в состоянии выраженного иммунодефицита и функциональной асплении.

О случаях псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени сообщается при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе и азитромицина. При диарее, последовавшей после приема антибактериального средства, все подозреваемые антибиотики необходимо отменить с одновременным назначением средств для устранения дегидратации и коррекции водно-электролитного баланса. Следует назначить этиотропную терапию, направленную на уничтожение С.difficile в кишечнике и, при необходимости, рассмотреть показание для хирургического лечения.

В связи с тем, что азитромицин, главным образом, выводится через печень, необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с недостаточностью функций печени. При появлении признаков и симптомов гепатита прием азитромицина должен быть прекращен немедленно, так как сообщалось о случаях нарушения функции печени, развития гепатита, холестатической желтухи, некроза печени и печеночной недостаточности, в том числе с фатальным исходом.

Вследствие недостаточных данных у лиц, у которых скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин, необходимо соблюдать осторожность при назначении азитромицина.

Как обычно при любом виде антибактериальной терапии, целесообразно обследовать пациента для того, чтобы определить вторичную инфекцию, имеющую небактериальное происхождение, включая грибки.

С осторожностью назначается больным с сердечно-сосудистой патологией. Приём препарата может спровоцировать приступ аритмии (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT), внезапную остановку сердца. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии, с патологически редкой частотой сердечных сокращений, а также пациентам, принимающим противоаритмические препараты.  У пациентов, получающих азитромицин, может быть обострение симптомов миастении (myasthenia gravis) или новое начало миастенического синдрома.  Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять больным с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением усвоения глюкозы-галактозы.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек и печени.

Беременность и период лактации

Применение препарата во втором и третьем триместрах беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует приостановить.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении  транспортными

средствами или потенциально опасными механизмами.

ЗИТМАК^® 500 принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Взрослые (в т.ч. пациенты пожилого возраста) и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг:

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сутки в течение 3-х дней (курсовая доза – 1,5 г).

При мигрирующей эритеме препарат назначают 1 раз/сут в течение             5 дней: в 1-й день - 1 г, затем со 2 по 5-й дни - по 500 мг; курсовая доза -    3 г.

При болезни Лайма (бореллиозе) для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (2 таблетки) в первый день и по 500 мг               (1 таблетка) ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, ЗИТМАК^® 500  назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.

При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг).

В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.

Сведения относительно передозировки недостаточны.

Симптомы: тошнота,  рвота, диарея, обратимая потеря слуха.

Лечение:  промыть желудок и назначить симптоматическое лечение.

Очень часто:

- диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм

Часто:

- анорексия

- головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия

- нарушение зрения

- глухота

- рвота, диспепсия

- зуд и сыпь

- артралгия

- усталость

- лимфоцитопения, эозинофилия, снижение бикорбоната

- анорексия

- психические расстройства

- головокружение, головная боль, парестезия, извращение вкуса

- нарушение зрения

- болезнь ушей и внутреннего уха

- глухота

- покраснение и сыпь

- нарушения функций почек и мочеполовой системы

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- общие нарушения и состояние на месте приема

- слабость

- уменьшение числа лимфоцитов

-  увеличение числа эозинофилов

- уменьшение количества бикарбонатов в крови

Нечасто:

- лейкопения, нейтропения

- ангионевротический отек

- гиперчувствительность

- нервозность

- гипестезия, сонливость, бессонница

- нарушение остроты слуха, тиннит

- учащенное сердцебиение

- гастрит, запоры

- гепатит

- синдром Стивена-Джонсона

- реакция фоточувствительности

- уртикария

- боль в груди, отеки, чувство общего недомогания, астения

- увеличение аспарат аминотрансферазы

- увеличение аланин аминотрансферазы

- увеличение билирубина в крови

- увеличение сыворотки крови

- ненормальное значение калия в крови

Редко:

- возбуждение

- вертиго

- сердечные нарушения

- ненормальная функция печени

Очень редко:

- нарушения костно-мышечной системы, соединительных тканей

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным):

- псевдомембранозный колит

- нарушения крови и лимфатической системы

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- нарушения иммунной системы

- агрессия, тревожность

- расстройства нервной системы

- обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, бессонница, агевзия, паросмия, миастения

- заболевания глаз

- двунаправленная тахикардия, аритмия включая желудочковую тахикардию

- сосудистые нарушения

- гипотензия

- нарушения желудочно-кишечного тракта

- панкреатит, изменение окраски языка

- нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- нарушение функции печени, которое редко приводит к смерти, молниеносный гепатит, гепатический некроз, холестатическая желтуха

- нарушения кожи и подкожных тканей

- удлинение интервала QT

- анафилаксия

Хранить при температуре не выше 25 °С, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.