Одна капсула содержит:

активное вещество - флуконазол 150,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы:

Крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171).

Корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).

Флуконазол Santo относится к группе лекарственных препаратов, называемых «противогрибковые препараты». Действующим веществом препарата является флуконазол.

Флуконазол Santo используется для лечения инфекций, вызванных грибами, а также может применяться для профилактики кандидозной инфекции. Наиболее частая причина грибковых инфекций  дрожжевые грибы, называемые Candida.

Взрослые

Врач может назначить Вам этот препарат для лечения следующих видов грибковых инфекций:

• криптококковый менингит  грибковая инфекция головного мозга

• кокцидиоидомикоз   заболевание бронхолегочной системы

• инфекции, вызванные грибами рода Candida и обнаруженные в кровотоке, внутренних органах (например, сердце, легких) или мочевыводящих путях

• кандидоз слизистой оболочки  инфекция, которая поражает слизистую оболочку полости рта, горла, а также вызывает протезный стоматит

• кандидоз половых органов  инфекция влагалища или пениса

• инфекции кожи  например, микоз стоп, стригущий лишай, паховая эпидермофития, инфекция ногтей.

Также препарат Флуконазол Santo может назначаться для того, чтобы:

- предотвратить повторную инфекцию криптококкового менингита

- предотвратить повторный кандидоз слизистой оболочки

- снизить частоту рецидивов вагинального кандидоза

• предотвратить развитие инфекции, вызванной грибами рода Candida (если иммунная система пациента ослаблена и не работает должным образом).

Врач может назначить Флуконазол Santo до того, как станут известны результаты бактериологического и других лабораторных исследований. Однако, после того как эти результаты станут известны, врач может внести соответствующую коррекцию.

• наличие аллергии (повышенная чувствительность) на флуконазол, другие лекарственные препараты, которые Вы принимали для лечения грибковых инфекций, или любые другие ингредиенты этого препарата (перечислены в разделе «Дополнительные сведения»); симптомы могут включать зуд, покраснение кожи или затруднение дыхания

• тяжелая кожная сыпь или глубокое шелушение кожи, пузыри и/или язвы на слизистой оболочке рта после приема флуконазола в анамнезе

• прием астемизола, терфенадина (антигистаминные препараты для лечения аллергии)

• прием цизаприда (препарат для лечения расстройств желудка)

• прием пимозида (препарат для лечения психических заболеваний)

• прием хинидина (препарат для лечения сердечной аритмии)

• прием эритромицина (антибиотик для лечения инфекций)

• пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, так как капсулы препарата Флуконазол Santo содержат лактозу

• беременность и период лактации

• устойчивость грибковой инфекции к лечению, возможно, потребуется подбор другой противогрибковой терапии

• детский возраст до 6 лет для этой лекарственной формы в связи с риском поперхивания и удушья.

 

 

Дерматофития волосистой части головы

Исследования применения флуконазола при лечении дерматофитии волосистой части головы у детей показали, что он не превосходит по эффективности гризеофульвин: общая успешность лечения составила менее 20 %. Таким образом, флуконазол не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказанных данных об эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказанные данные об эффективности флуконазола для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие - либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Кандидоз

В исследованиях выявлена повышенная частота заражения другими грибами рода Candida, нежели C. albicans. Эти штаммы часто демонстрируют природную устойчивость (например C. krusei i C. auris) или пониженную чувствительность (C. glabrata) к действию флуконазола. В таких ситуациях может потребоваться подбор другого противогрибкового лечения, особенно если предыдущая терапия была неэффективной. Назначая противогрибковые препараты следует учесть частоту устойчивости к флуконазолу у разных видов грибов Candida.

Нарушение функции почек

Флуконазол следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции надпочечников

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, в редких случаях это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола. Информацию касательно недостаточности коры надпочечников при одновременной терапии преднизоном см. в разделе «Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты».

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается с тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой - либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). При появлении таких симптомов прием флуконазола следует немедленно прекратить.

Сердечно-сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем ингибирования тока ионов через выпрямляющие калиевые каналы (I_kr). Удлинение интервала QT, вызываемое другими лекарственными препаратами (такими как амиодарон), может быть усилено ингибированием цитохрома P-450 CYP3A4. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших флуконазол, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointe). Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию. Пациенты с гипокалиемией и тяжелой сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и полиморфной желудочковой тахикардии.

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT_с при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.

У пациентов, получавших флуконазол, отмечены случаи возникновения лекарственной реакции с эозинофилией и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и изофермента CYP3A4, а также сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими флуконазол одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Сообщите своему врачу или фармацевту, если Вы принимаете, принимали недавно или можете принимать какие-либо из указанных ниже препаратов.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно флуконазол и цизаприд. Одновременное применение флуконазола по 200 мг один раз в сутки и цизаприда по 20 мг четыре раза в сутки приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT_с. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано.

Терфенадин: после обнаружения серьезной сердечной аритмии, возникающей вследствие удлинения интервала QTc, у пациентов, принимающих азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином, были проведены исследования по изучению взаимодействия этих препаратов. В одном исследовании при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT_с не наблюдается. Другое исследование, при котором флуконазол принимался в дозах 400 мг и более (800 мг) в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина при его сопутствующем применении. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано. Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано.

Пимозид: одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное применение флуконазола и пимозида противопоказано.

Хинидин: одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное применение флуконазола и хинидина противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из-за ингибирующего действия на изофермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации препаратов.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности

Амиодарон: одновременное применение флуконазола и амиодарона может привести к удлинению интервала QT. При необходимости одновременного применения флуконазола и амиодарона следует соблюдать осторожность, особенно при применении флуконазола в высоких дозах (800 мг).

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: в ходе исследований фармакокинетического взаимодействия одновременный прием многократных доз гидрохлоротиазида у получавших флуконазол здоровых добровольцев вызывал повышение концентрации флуконазола в плазме на 40 %. При этом изменения режима приема флуконазола при одновременном применении диуретиков, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Флуконазол является умеренным ингибитором изоферментов цитохрома P450-CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также является сильным ингибитором изофермента CYP2C19. Помимо указанного ниже выявленного/задокументированного взаимодействия также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с флуконазолом. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Ингибирующее действие флуконазола на ферменты продолжается в течение 4-5 дней после прекращения лечения данным препаратом из-за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения флуконазола (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых людей значение AUC₁₀ алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из-за ингибирования изофермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5 - нортриптилина и (или) S - амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение флуконазола и амфотерицина B у нормальных инфицированных мышей и инфицированных мышей с ослабленным иммунитетом показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus. Клиническая значимость результатов данных исследований неизвестна.

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения, как и в случаях с другими азольными противогрибковыми препаратами, у пациентов, принимающих флуконазол в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени. Во время сопутствующего лечения флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из-за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9. У пациентов, которые принимают кумариновые или индандионовые антикоагулянт в сочетании с флуконазолом, следует контролировать протромбиновое время. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия) (например, мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама флуконазол приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный пероральный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Ежедневный пероральный прием флуконазола 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдается усиление и продление действия триазолама. В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают флуконазол, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает его концентрацию в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных действий.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), C_max и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %, соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с флуконазолом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинацию можно использовать, принимая во внимание повышенный риск увеличения количества билирубина и сывороточного креатинина.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Кроме того, исследование на здоровых добровольцах показало, что флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил - кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости сопутствующей терапии пациент должен наблюдаться у врача на предмет появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы в организме. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза.

Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают концентрации ибрутиниба в плазме и могут повышать риск токсичности. Если применения препаратов в комбинации не удается избежать, необходимо на период применения ингибитора уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) и обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышало уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови; одновременное применение не рекомендуется. Если сочетания данных препаратов нельзя избежать, дозу олапариба следует ограничить до 200 мг два раза в сутки.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, еверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, уменьшив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: флуконазол может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из-за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р - гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: флуконазол может увеличивать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышение уровней такролимуса приводило к развитию нефротоксичности. Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е 3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Следует постоянно контролировать артериальное давление у пациентов.

Метадон: флуконазол может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): C_max и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с флуконазолом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, C_max и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда флуконазол назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Известно, что флуконазол может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола внутрь и 250 мг фенитоина внутривенно приводило к повышению значений AUC₂₄ фенитоина на 75 % и C_min на 128 %. При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников. Предполагается, что отмена флуконазола привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона. Пациентов, получающих длительно лечение флуконазолом и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин: одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80 %. Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали флуконазол и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния пациентов на симптомы проявления токсичности рифабутина, получающих рифабутин и флуконазол одновременно.

Саквинавир: флуконазол увеличивает значения AUC и C_max саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 %, соответственно, из-за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол удлиняет период полувыведения из сыворотки крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: в плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих флуконазол и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при одновременном назначении с лекарственными препаратами, которые приводят к умеренному ингибированию CYP3A4 и сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Таким образом, при назначении в сочетании с данными препаратами рекомендуется уменьшить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в день.

Алкалоид Барвинка: известно, что флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, по всей вероятности, из - за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая у пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс-ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и флуконазолом, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема флуконазола. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): .одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1-ый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1 -ый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 %-ный ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 %-ный ДИ: 40 %, 128 %), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. В случае применения вориконазола непосредственно после флуконазола рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Зидовудин: Флуконазол увеличивает C_max и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, из-за приблизительно 45 % снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128 % при комбинированной терапии с флуконазолом. Пациенты, получающие эту комбинацию, должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: было проведено открытое, рандомизированное, трехстороннее перекрестное исследование на 18 здоровых пациентах с целью определения влияния однократной пероральной дозы азитромицина 1200 мг на фармакокинетику однократной пероральной дозы флуконазола 800 мг, а также влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не выявлено.

Пероральные контрацептивы: было проведено два фармакокинетических исследования приема комбинированного перорального контрацептива совместно с многократными дозами флуконазола. Не было отмечено никакого существенного влияния дозы флуконазола 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация - время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Флуконазол Santo в вышеуказанных дозах не оказывает влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Прием препарата Флуконазол Santo с пищей и напитками

Препарат можно принимать как с пищей, так и без нее.

Во время беременности или лактации

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что возможно беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь перед приемом этого препарата с врачом или фармацевтом.

Не следует принимать препарат Флуконазол Santo во время беременности, кроме случаев, когда его назначил врач. Флуконазол, принимаемый в первом триместре беременности, может повышать риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в первом триместре беременности в невысоких дозах, может незначительно повышать риск развития пороков костей и/или мышц у ребенка.

Вы можете продолжать грудное вскармливание после приема одной суммарной дозы препарата Флуконазол Santo до 150 мг.

Не следует кормить грудью, если Вы принимаете несколько доз препарата Флуконазол Santo.

Флуконазол Santo содержит лактозу (молочный сахар) и натрий (соль)

Этот препарат содержит небольшое количество лактозы (молочный сахар). Если Ваш врач говорил Вам о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых видов сахара, проконсультируйтесь с ним перед применением этого препарата.

В одной капсуле препарата Флуконазол Santo содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. препарат практически «не содержит натрия».

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать, что в некоторых случаях возможно развитие головокружения или судорожных припадков. Следует воздержаться от управления автотранспортными средствами и работы с механизмами до полного разрешения симптомов.

Всегда принимайте препарат именно так, как порекомендовал врач. Если у Вас есть сомнения, следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.

Режим дозирования

Рекомендуемые дозы этого препарата для лечения различных инфекций указаны ниже.

Взрослые

Показание	Доза
Лечение криптококкового менингита	400 мг в первый день, затем 200 мг – 400 мг один раз в сутки в течение 6–8 недель в случае необходимости. Иногда дозы увеличивают до 800 мг.
Предотвращение рецидива криптококкового менингита	200 мг один раз в сутки, пока врач не скажет прекратить прием препарата.
Лечение кокцидиоидомикоза	200 мг – 400 мг один раз в сутки в течение 11–24 месяцев или дольше в случае необходимости. Иногда дозы увеличивают до 800 мг.
Лечение грибковых инфекций внутренних органов, вызванных грибами рода Candida	800 мг в первый день, затем 400 мг один раз в сутки, пока врач не скажет прекратить прием препарата.
Лечение инфекций слизистой оболочки, выстилающей полость рта, горла, а также лечение протезного стоматита	200 мг – 400 мг в первый день, затем 100 мг – 200 мг один раз в сутки, пока врач не скажет прекратить прием препарата.
Лечение кандидоза слизистой оболочки (доза и продолжительность лечения зависит от места инфекции)	50–400 мг один раз в сутки в течение 7–30 дней, пока врач не скажет прекратить прием препарата.
Профилактика рецидива инфекций слизистой оболочки, выстилающей полость рта, горла	100–200 мг один раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю, в течение периода, когда Вы подвергаетесь риску инфицирования.
Лечение кандидоза половых органов	Разовая доза 150 мг.
Снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза	150 мг один раз в три дня, в общей сложности 3 дозы (дни 1, 4 и 7), затем один раз в неделю в течение 6 месяцев, в течение периода, когда Вы подвергаетесь риску инфицирования.
Лечение грибковых инфекций кожи и ногтей (доза и продолжительность лечения зависит от места инфекции)	В зависимости от места инфекции: 50 мг один раз в сутки, 150 мг один раз в неделю, 300 мг – 400 мг один раз в неделю в течение 1–4 недель (лечение микоза стоп может длиться до 6 недель, лечение инфекции ногтей длится, пока не вырастет новый ноготь в место инфицированного).
Предотвращение развития инфекции, вызванной грибами рода Candida (если иммунная система ослаблена и не работает должным образом)	200 мг – 400 мг один раз в сутки, в течение периода, когда Вы подвергаетесь риску инфицирования.

 

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пожилым пациентам назначают обычные дозы препарата, кроме случаев нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции почек

В зависимости от тяжести нарушения функции почек врач может изменить назначенную дозу препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Дети старше 6 лет и подростки

У детей старше 6 лет и подростков максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от реакции на проводимое лечение.

Флуконазол применяют один раз в сутки.

Режим дозирования у детей с нарушением функции почек – см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек». Применение флуконазола у детей и подростков с нарушением функции почек не изучалась.

 

Дети (в возрасте от 6 лет до 11 лет)

 

Показания	Режим дозирования	Рекомендации
- Кандидоз слизистых оболочек	Нагрузочная доза: 6 мг/кг массы тела. Поддерживающая доза: 3 мг/кг массы тела в сутки.	Нагрузочную дозу следует применять в первый день лечения с целью быстрого достижения равновесной концентрации.
- Инвазивный кандидоз - Криптококковый менингит	6–12 мг/кг массы тела в сутки	В зависимости от тяжести заболевания
- Поддерживающая терапия для профилактики рецидивов криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива	6 мг/кг массы тела в сутки	В зависимости от тяжести заболевания
- Профилактика кандидоза у пациентов с нарушением функции иммунной системы	3–12 мг/кг массы тела в сутки	В зависимости от степени и продолжительности нейтропении (см. «Режим дозирования у взрослых»)

 

Подростки (в возрасте от 12 до 17 лет)

Следует подобрать наиболее подходящий режим дозирования с учетом массы тела и зрелости пациента. Для получения эффекта, сопоставимого с применением у взрослого пациента 100 мг, 200 мг и 400 мг препарата, доза должна составлять 3, 6 и 12 мг/кг массы тела соответственно.

Эффективность и безопасность флуконазола при лечении генитального кандидоза у детей и подростков не изучались. При необходимости лечения генитального кандидоза у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) следует применять режим дозирования для взрослых.

Метод и путь введения

Проглатывайте капсулу целиком, запивая стаканом воды. Важно регулярно принимать капсулы в одно и то же время каждый день.

Дети до 6 лет не должны принимать препарат в виде капсул в связи с риском удушья.

Прием слишком большого количества капсул за один раз может ухудшить Ваше самочувствие. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение неотложной помощи. Симптомы возможной передозировки могут включать слуховые, визуальные, тактильные ощущения и воображение вещей, которые не являются реальными (галлюцинации и параноидальное поведение). При передозировке может быть достаточно симптоматического лечения (поддерживающие меры и промывание желудка при необходимости).

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если Вы забыли принять дозу, примите ее сразу же, как только об этом вспомните. Если почти наступило время приема следующей дозы, не принимайте дозу, которую Вы пропустили.

Как и в случае с любым лекарственным препаратом, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у каждого пациента.

У некоторых пациентов развиваются аллергические реакции, хотя серьезные аллергические реакции возникают редко. Если у Вас возникли какие-либо побочные эффекты, в том числе не указанные в этом листке-вкладыше, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Если у Вас появился любой из следующих симптомов, немедленно сообщите лечащему врачу:

• внезапное свистящее дыхание, затрудненное дыхание или чувство стеснения в грудной клетке

• отек век, лица или губ

• зуд по всему телу, покраснение кожи или зудящие красные пятна

• кожная сыпь

• тяжелые кожные реакции, такие как сыпь, которая вызывает образование волдырей (могут появиться во рту и на языке).

Препарат Флуконазол Santo может неблагоприятно повлиять на печень. Признаки нарушения функции печени включают:

- усталость

- потерю аппетита

- рвоту

- пожелтение кожи или белков глаз (желтуха).

Если возникнет что-либо из перечисленного, прекратите прием препарата Флуконазол Santo и немедленно обратитесь к врачу.

Другие побочные эффекты

Кроме того, если какие-либо побочные эффекты стали серьезными, или Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в этом листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Часто

• головная боль

• дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота

• повышение уровня биохимических показателей функции печени

• сыпь

Нечасто

• уменьшение количества эритроцитов, которое может вызвать бледность кожи, слабость или одышку

• пониженный аппетит

• бессонница, сонливость

• судорожный припадок, головокружение, ощущение вращения (вертиго), чувство пощипывания, покалывания или онемения, изменения вкуса

• запор, затрудненное пищеварение, метеоризм, сухость во рту

• мышечная боль

• повреждение печени и пожелтение кожи и глаз (желтуха)

• волдыри, пузыри (крапивница), зуд, повышенная потливость

• усталость, общее чувство недомогания, лихорадка

Редко

• уровни лимфоцитов, которые помогают защитить организм от инфекций, и клеток крови, которые помогают остановить кровотечение, ниже нормы

• покраснение или побагровение кожи, которое может быть вызвано низким содержанием тромбоцитов, другие изменения в содержании клеток крови

• изменения уровня биохимических показателей в крови (высокий уровень холестерина, жиров в крови)

• низкий уровень калия в крови

• дрожь

• отклонение показателей электрокардиограммы (ЭКГ) от нормы, изменение частоты сердечных сокращений или ритма

• печеночная недостаточность, гепатит

• аллергические реакции (иногда тяжелые), в том числе распространенная сыпь с образованием пузырей и шелушение кожи, тяжелые кожные реакции, отек губ или лица

• выпадение волос

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

• реакция гиперчувствительности с кожной сыпью, лихорадкой, набуханием желез, увеличением количества лейкоцитов в крови (эозинофилия) и воспалением внутренних органов (печени, легких, сердца, почек и толстой кишки) (лекарственная реакция или сыпь с эозинофилией и системными симптомами  DRESS)

По 1 капсуле в контурно ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Лекарственные препараты нельзя выбрасывать в сточные воды или бытовые отходы. Спросите фармацевта, как правильно избавиться от ненужных лекарственных препаратов. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

3 года

Не применять по истечении срока годности!